Подобно неисправному топливному насосу, который вызывает потерю мощности двигателя в автомобиле, больное сердце может серьезно сказаться на работоспособности организма. Для некоторых пациентов такие задачи, как подъем по лестнице или прогулка по комнате, в конечном итоге превращаются в изнурительные усилия. Это связано с тем, что со временем, независимо от первопричины, повреждение сердца обычно прогрессирует из-за постоянного воздействия окислительного стресса и токсичных липидов, которые изменяют энергетику сердечных клеток и, в конечном итоге, способность сердца нормально функционировать.
Окислительный стресс возникает, когда количество вредных кислородсодержащих молекул превышает количество полезных антиоксидантов, что приводит к разрушительным реакциям с белками, ДНК и другими компонентами клетки. Теперь, в двух новых исследованиях, исследователи из Медицинской школы Льюиса Каца при Университете Темпл (LKSOM) показывают, что в сердце одна молекула, в частности, Kruppel-подобный фактор (KLF) -5, единолично подпитывает оба поколения окисляющие молекулы и накопление токсичных липидов, известных как керамиды, в сердце, что усугубляет сердечную дисфункцию. Исследования являются первыми, кто идентифицирует KLF5 в качестве распространенного медиатора повреждения сердца на животных моделях различных заболеваний, которые приводят к нарушениям функции сердца, включая диабет и сердечный приступ.
«Наши результаты показывают, что KLF5 является новой мишенью для различных типов сердечных заболеваний», — сказал Константинос Дросатос, доктор философии, доцент фармакологии в Центре трансляционной медицины, Центре исследований метаболических заболеваний и Центре болезни Альцгеймера в Храме в ЛКСОМ. «В качестве объединяющего фактора, вызывающего окислительный стресс и накопление токсичных липидов в сердце, последствия нацеливания на KLF5 могут быть далеко идущими, открывая возможности для лечения широкого спектра заболеваний, связанных с дисфункцией сердца».
В первом исследовании, опубликованном 2 декабря в журнале Circulation Research , доктор Дросатос и его коллеги исследовали участие KLF5 в модели диабетической кардиомиопатии на мышах. Диабетическая кардиомиопатия является серьезным осложнением диабета и характеризуется, в частности, изменением метаболизма сердечных клеток и окислительным повреждением. Новое исследование показало, что у пациентов с диабетом высокий уровень экспрессии KLF5 в сердце.
Исследователи обнаружили, что у мышей с диабетической кардиомиопатией аналогично высокая экспрессия KLF5, и они обнаружили, что повышенный уровень KLF5 связан с накоплением церамидов в сердце. Известно, что церамиды, которые естественным образом встречаются в клеточной мембране, достигают токсичных уровней в присутствии инсулинорезистентности и серьезных сердечных повреждений , таких как сердечные приступы.
Команда Temple показала, что у мышей эти вредные воздействия можно остановить. «Подавление KLF5 лекарством, а также генетическим вмешательством не только уменьшило окислительный стресс и предотвратило накопление церамидов, но и восстановило сердечную функцию», — пояснил доктор Дросатос.
Загрузка...
