Ученые подозревали, что мутации в белке клеточного транспорта холестерина связаны с психическими расстройствами, но им было трудно доказать это и определить, как это происходит. Кадзумицу Уэда из Института комплексных исследований клеток и материалов (iCeMS) при Киотском университете и его коллеги из Японии предоставили доказательства того, что мыши с нарушенным белком ABCA13 демонстрируют характерное для шизофрении поведение. Команда исследовала функции ABCA13 и опубликовала свои выводы в Journal of Biological Chemistry .
ABCA13 принадлежит к семейству белков-переносчиков клеток, называемых белками АТФ-связывающей кассеты (ABC), которые участвуют в перемещении холестерина и других молекул в клетки и из них. Уэда и его команда изучают белки ABC в течение 35 лет, что дает им дополнительные возможности для раскрытия неуловимых ролей того, что предположительно является самым большим из этих белков, ABCA13.
Ученые изучили ABCA13 в различных типах клеток человека . Они также отключили ген, который кодирует белок у мышей . Наконец, они исследовали влияние мутировавших белков ABCA13 на клетки человека. Команда обнаружила, что ABCA13 представляет собой большой белок, локализованный в клеточных везикулах, и помогает транспортировать холестерин от клеточной мембраны в везикулы.
«Мы обнаружили, что ABCA13 ускоряет интернализацию холестерина в клетках и что его потеря функции связана с патофизиологией некоторых психических расстройств» , — говорит Уэда.
Мыши, лишенные ABCA13, выглядели нормально и имели нормальную продолжительность жизни. Но серия поведенческих исследований показала ненормальные результаты теста испуганной реакции и предымпульсного торможения. Обычно слабый предымпульс, например звук, может уменьшить чувство испуга от следующего более сильного стимула. Тем не менее, люди с некоторыми психическими расстройствами все равно пугаются главного раздражителя, даже если ему предшествует предимпульс. Ученые обнаружили, что как нормальные мыши, так и мыши, лишенные ABCA13, имели нормальную реакцию испуга. Но только искусственно созданные мыши испугались, когда испуганному раздражителю предшествовал предымпульс.
Ученые также хотели узнать, как делеция ABCA1 повлияла на нервные клетки мозга. Они обнаружили, что везикулы нервных окончаний головного мозга мышей, у которых отсутствовал ABCA1, не накапливали холестерин. По словам исследователей, синаптические нервные пузырьки жизненно важны для передачи информации от одного нерва к другому, поэтому эта неисправность может вносить вклад в патофизиологию психических расстройств.
Загрузка...
