Новое исследование показало, что новая Т-клетка, генетически созданная исследователями из Университета Аризоны в области здравоохранения, способна атаковать патогенные Т-клетки, вызывающие диабет 1 типа, что может привести к новым методам иммунотерапии.
Иммунная система борется с бактериями, вирусами и другими патогенами, используя несколько типов Т- клеток , все из которых имеют рецепторы, специфичные для определенных антигенов. На Т-клетках-киллерах рецептор работает вместе с тремя сигнальными модулями и корецептором, чтобы уничтожить инфицированную клетку . Майкл Кунс, доктор философии, адъюнкт-профессор Медицинского колледжа Уаризоны — Тусонского отделения иммунобиологии, скопировал эволюционный дизайн для создания пятимодульного рецептора химерного антигена , или 5MCAR, Т-клетки.
«5MCAR был попыткой выяснить, можем ли мы создать что-то с помощью биомимикрии, используя некоторые из естественных частей эволюции, и перенаправить Т-клетки, чтобы они делали то, что мы хотим, чтобы они делали. Мы разработали 5MCAR, который направит Т-киллеры на аутоиммунные «Т-клетки, которые опосредуют диабет 1 типа», — сказал д-р Кунс, член Онкологического центра УАризоны, Института BIO5 и Аризонского центра старения. «Итак, теперь Т-киллерная Т-клетка на самом деле распознает другую Т-клетку. Мы перевернули опосредованный Т-клетками иммунитет с ног на голову».
Доктор Кунс работал с Томасом Серволдом, доктором философии, из Центра диабета Джослина, входящего в Гарвардскую медицинскую школу, над тестированием Т-клеток 5MCAR на модели мышей с диабетом без ожирения с многообещающими результатами. Результаты недавно были опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences .
«Когда мы увидели, что Т-клетки 5MCAR полностью уничтожили вредные Т-клетки, вторгшиеся в поджелудочную железу, мы были потрясены», — сказал доктор Сервольд. «Это было похоже на то, что они выследили их. Именно благодаря этой способности мы думаем, что Т-клетки 5MCAR обладают огромным потенциалом для лечения таких заболеваний, как диабет 1 типа».
В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило два метода Т-клеточной терапии с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR) для лечения определенных типов рака: один для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом, а другой — для взрослых с прогрессирующими лимфомами. Эти CAR-Т-клетки сосредоточены исключительно на рецепторе, а не на окружающих сигнальных модулях или корецепторе.
Доктор Кунс считает, что, имитируя форму и функцию естественных Т-лимфоцитов, включая их сложную пятимодульную структуру, исследователи в будущем смогут более точно нацеливать антигены с большей чувствительностью. Этот тип персонализированной иммунотерапии — ключевая инициатива UArizona Health Sciences, а также фокус лаборатории доктора Куна.
«Я вообще считаю, что эволюция сходится на связанных принципах для выполнения связанных задач», — сказал д-р Кунс. «Фундаментальные исследования, проведенные в лабораториях по всему миру, в том числе и в нашей, помогли нам понять сложную структуру и функции пятимодульных молекулярных машин, которые эволюционировали, чтобы управлять ответами Т-клеток. Мы думаем, что эти результаты показывают, что биомиметический подход является многообещающим для Машиностроение ».
Доктора Кунс и Сервольд недавно получили промежуточный грант от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний для продолжения своих исследований по использованию 5MCAR Т-клеток для предотвращения аутоиммунных заболеваний.
«Мы еще многого не знаем об этой технологии», — сказал д-р Кунс. «Что мы знаем, так это то, что он работает, и он может быть очень эффективным на мышиной модели диабета 1 типа, так что это здорово. Теперь у нас есть еще много работы».
Загрузка...
