Исследователи из Института рака Хантсмана (HCI) Университета штата Юта (США) определили потенциальную комбинацию лекарств для лечения увеальной меланомы, одного из видов рака глаза. Ведущий автор Аманда Труонг, стажер лаборатории МакМэхона в HCI и студентка U of U, объясняет, что пациенты с увеальной меланомой часто имеют изменения в генах, называемых GNAQ и GNA11, которые являются ключевыми мишенями для этих препаратов. Это исследование было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research .
«Увеальная меланома в целом является относительно редким раком, но наиболее распространенным раком глаза», — говорит Мартин МакМахон, доктор философии, старший директор отдела доклинического перевода в HCI и профессор дерматологии Университета США. «Опухоли возникают из пигментных клеток , называемых меланоцитами, которые находятся в сосудистой оболочке и придают цвет глазу ». Хотя увеальную меланому можно вылечить, если она не распространилась за пределы глаза, эта форма меланомы имеет склонность к летальным метастазам в печень.
В 2019 году лаборатория МакМахона обнаружила, что два препарата, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, — траметиниб и гидроксихлорохин — работают вместе, чтобы остановить рост опухоли при раке поджелудочной железы и других формах рака с мутациями в гене RAS. Труонг говорит: «Поскольку мутации GNAQ и GNA11 активируют те же пути, что и мутации RAS, мы хотели посмотреть, будет ли эта комбинация работать и при увеальной меланоме».
Траметиниб — это таргетная терапия, которая блокирует белки MEK, которые контролируют рост и выживание клеток. Гидроксихлорохин — это лекарство, подавляющее аутофагию. Аутофагия — это процесс рециркуляции клеток, который разрушает старые, поврежденные или аномальные клеточные органеллы или белки и повторно использует их для других функций клетки. Результаты этого исследования показали, что использование как траметиниба, так и гидроксихлорохина привело к большей гибели клеток увеальной меланомы, чем использование только этих препаратов.
«Таргетная терапия и иммунотерапия зарекомендовали себя достаточно хорошо и улучшили общую выживаемость пациентов с метастатическими меланомами на коже. Однако эти методы лечения обычно не работают при метастатической меланоме глаза. Существует острая необходимость в определении методов лечения, которые работают для пациенты с метастатической увеальной меланомой », — говорит Труонг.
Исследователи работают над поиском дополнительных доклинических данных, необходимых для начала клинического исследования увеальной меланомы.