Новое исследование, проведенное учеными из Института рака Тауссига клиники Кливленда и Исследовательского института Лернера, описывает новый класс целевых противораковых препаратов, которые могут оказаться эффективными при лечении некоторых распространенных типов лейкемии. Результаты впервые появились в Интернете в журнале Blood Cancer Discovery .
Миелоидные лейкозы — это раковые образования, происходящие из стволовых клеток и клеток- предшественников в костном мозге, которые дают начало всем нормальным клеткам крови. Одна из наиболее распространенных мутаций, влияющих на развитие миелоидных лейкозов, обнаруживается в гене TET2, который исследовал в течение последнего десятилетия Ярослав Мацеевский, доктор медицины, практикующий гематолог и председатель Клинического отделения трансляционной гематологии Кливленда. И онкологические исследования. В новом исследовании доктор Мацеевски и его сотрудник из отдела трансляционных гематологических и онкологических исследований Бабал Кант Джа, доктор философии, сообщают о новой фармакологической стратегии, направленной на преимущественное нацеливание и уничтожение лейкозных клеток с мутациями TET2.
«На доклинических моделях мы обнаружили, что синтетическая молекула под названием TETi76 способна нацеливаться и убивать мутантные раковые клетки как на ранних стадиях заболевания — то, что мы называем клональным гематопоэзом с неопределенным потенциалом, или CHIP, — так и в полностью разработанном мутантном миелоиде TET2. лейкоз «, — сказал доктор Мацеевский.
Исследовательская группа разработала TETi76 для воспроизведения и усиления эффектов природной молекулы, называемой 2HG (2-гидроксиглутарат), которая подавляет ферментативную активность генов TET. Семейство генов TET ДНК-диоксигеназы кодирует ферменты, которые удаляют химические группы из молекул ДНК, которые в конечном итоге изменяет то, какие гены экспрессируются, и может способствовать развитию и распространению болезни.
Хотя все члены семейства TET являются диоксигеназами, наиболее мощная ферментативная активность принадлежит TET2. Однако даже когда TET2 мутирован, родственные ему гены TET1 и TET3 обеспечивают остаточную ферментативную активность. Хотя эта активность значительно меньше, ее все же достаточно, чтобы способствовать распространению мутировавших раковых клеток. Доктора Новая фармакологическая стратегия Мацеевского и Джа по избирательному уничтожению мутантных лейкозных клеток TET2 основана на их зависимости от остаточной активности ДНК-диоксигеназы. «Мы извлекли уроки из естественных биологических возможностей 2HG», — пояснил д-р Джа, главный исследователь. изучили молекулу и рационально сконструировали новую небольшую молекулу, синтезированную нашей химической группой, возглавляемой Джеймсом Филлипсом, доктором философии. Вместе мы создали TETi76 — аналогичный,
Исследователи изучили эффекты TETi76 как на доклинических моделях заболевания, так и на моделях ксенотрансплантатов (где раковые клетки человека имплантируются в доклинические модели). Дополнительные исследования будут иметь решающее значение для изучения способности малых молекул бороться с раком у пациентов. «Мы оптимистичны в отношении наших результатов, которые показывают не только то, что TETi76 предпочтительно ограничивает рост и распространение клеток с мутациями TET2, но также дает преимущество в выживаемости до нормального уровня. стволовые клетки и клетки-предшественники » , — сказал доктор Джа.
Загрузка...
