Комбинированная терапия рака, которая эффективна против устойчивой к лечению гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) за счет ингибирования роста опухоли и увеличения выживаемости, была идентифицирована исследователями Массачусетской больницы общего профиля (MGH). В статье, опубликованной в Journal for ImmunoTherapy of Cancer, исследователи описывают, как двойная терапия, которая сочетает в себе препарат, ингибитор мультикиназ, регорафениб, чтобы «перепрограммировать» иммунное микроокружение опухоли, и антитела программируемой гибели клеток 1 (PD1) для стимуляции противоопухолевой терапии. иммунитет — повышение выживаемости в мышиных моделях ГЦК по сравнению с тем, что можно было бы достичь с помощью каждой терапии.
«Священный Грааль иммунотерапии при лечении солидных видов рака, таких как ГЦК, — это вовлечение в опухоль Т-клеток, борющихся с раком», — объясняет Дэн Г. Дуда, доктор медицинских наук, директор трансляционных исследований в радиационной онкологии ЖКТ в MGH и старший автор исследования. «Мы обнаружили, что регорафениб, введенный в правильной промежуточной дозе, заставляет раковые клетки экспрессировать хемокин, известный как CXCL10, который, в свою очередь, запускает внутриопухолевую инфильтрацию Т-клеток».
ГЦК, наиболее распространенная форма рака печени, представляет собой агрессивное желудочно-кишечное заболевание, число случаев которого во всем мире увеличивается более чем на 3% в год. Это вторая по значимости форма рака, от которой ежегодно умирает более 700 000 человек. Обнадеживающая новость для пациентов — появление в последние годы комбинированной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGFR) наряду с блокадой пути PD1.
Этот тип рака развивает новую богатую сосудистую сеть, которая способствует прогрессированию опухоли. Эта сосудистая сеть сильно ненормальна, что ограничивает рекрутирование и активность эффекторных Т-клеток. Ингибиторы анти-VEGFR частично контролируют этот рост за счет нормализации сосудистой сети опухоли и увеличения инфильтрации Т-клеток в опухоли. Эта концепция была впервые выдвинута соавтором исследования Ракешем К. Джайном, доктором философии, директором Steele Laboratories по биологии опухолей в MGH и пионером в области биологии сосудов и терапии рака.. Ингибиторы PD1, со своей стороны, восстанавливают способность иммунной системы активироваться и убивать раковые клетки, ингибируя взаимодействие между PD-L1, белком на поверхности некоторых злокачественных и незлокачественных клеток при ГЦК, и белком PD1. на поверхности Т-клеток. Эта двойная стратегия лечения показала в некоторых клинических испытаниях ответов пациентов с ГЦК почти вдвое по сравнению с 15-20%, которые обычно отвечают только на лечение анти-PD1.
Загрузка...
