Группа исследователей, связанных с несколькими учреждениями в Германии и Франции, обнаружила, что подгруппа моделей мышей с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL) выиграла от таргетной терапии. В своей статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine , группа описывает свое генетическое исследование подгрупп T-ALL и эксперименты, которые они провели на мышах после обнаружения различий в метилировании между подгруппами.
T-ALL — это особенно агрессивная форма рака крови с низкой выживаемостью. Это также тип рака, при котором очень часто происходят эпигенетические процессы, изменяющие экспрессию генов. В этом новом усилии исследователи рассмотрели один тип измененной экспрессии генов из-за T-ALL — метилирование. Было обнаружено, что некоторые типы T-ALL приводят к гиперметилированию, а другие — к гипометилированию. Чтобы узнать больше об обоих, исследователи провели ДНК-анализ метилирования в 143 образцах пациентов с T-ALL. В рамках своего анализа они разделили образцы на пять подгрупп в зависимости от степени их метилирования, от гипометилирования до гиперметилирования.
Исследователи обнаружили, что выживаемость была ниже в подгруппах 1 и 5, чем в подгруппах 2, 3 и 4. На основании этих результатов исследователи провели эксперименты на подопытных мышах, сконструированных так, чтобы иметь форму мышиного Т-ОЛЛ, в которой были все пять подгрупп. . Затем они дали всем мышам ингибитор DNMT (5-азацитидин), который, как показали предыдущие исследования, ингибирует ДНК-метилтрансферазу. Они обнаружили, что у мышей с более высоким уровнем метилирования наблюдались улучшения, включая более долгую жизнь , задержку роста опухоли и уменьшение количества симптомов и меньшего лейкемического бремени. Они также обнаружили, что у мышей с более низким уровнем метилирования состояние после лечения ухудшается — они умирают раньше и имеют более высокое количество периферических бластов.
Исследователи предполагают, что их результаты указывают на то, что разные типы T-ALL, основанные на уровнях метилирования, требуют разных типов лечения и что некоторым пациентам-людям может быть полезно введение ингибиторов DNMT. Они также отмечают, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения терапевтических преимуществ гипометилирующих агентов и тестирования уровней метилирования у пациентов с лейкемией.
Загрузка...
