Редкая мутация, которая вызывает симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, прерывает поступление дофамина в мозг, предполагает исследование на плодовых мушках, опубликованное сегодня в eLife .
Полученные данные позволяют более подробно понять, почему у маленьких детей с этой мутацией развиваются эти симптомы. Эта новая информация, а также предыдущие доказательства того, что методы лечения, помогающие улучшить баланс дофамина в головном мозге, могут облегчить некоторые симптомы у мух, позволяют предположить, что это может быть полезной новой стратегией лечения.
Болезнь Паркинсона вызывает прогрессирующую дегенерацию мозга, которая приводит к нарушению движений и координации. Современные методы лечения направлены на замену или повышение уровня дофамина, чтобы помочь уменьшить симптомы, связанные с движением. Но эти препараты могут иметь побочные эффекты, не устраняют все симптомы и часто со временем перестают действовать.
«Хотя точная причина болезни Паркинсона остается неясной, исследования редких мутаций, которые приводят к раннему появлению подобных симптомов в некоторых семьях, помогли нам узнать больше о возможных причинах и предложили подходы для облегчения симптомов», — говорит первый автор Дженни Агилар. бывший аспирант кафедры фармакологии Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США.
Чтобы узнать больше, Агилар и его коллеги изучали генетически модифицированных плодовых мушек с мутацией, которая вызывает у маленьких детей состояние, подобное болезни Паркинсона, которое называется синдромом дефицита переносчика дофамина (DTDS).
Они показали, что мутация нарушает функцию так называемого «воротного белка», который продвигает дофамин снаружи клетки внутрь. Мутация приводит к тому, что белок ворот чаще застревает лицом внутрь клетки, а это означает, что дофамин накапливается снаружи. Это замедляет способность мух к моторной координации своего взлета. «Со временем это накопление дофамина может привести к выработке меньшего количества дофамина, вызывая ухудшение двигательных проблем и другие симптомы», — говорит Агилар.
Затем команда обработала мух лекарством от малярии под названием хлорохин, которое, как было показано на животных, увеличивает количество других белков, предотвращая их переработку. Они обнаружили, что препарат помог облегчить некоторые проблемы с передвижением мух.
Хотя хлорохин является широко доступным лекарством, у него есть побочные эффекты, из-за которых маловероятно, что он будет использоваться для лечения симптомов, подобных болезни Паркинсона, за исключением редких случаев. Эта работа предполагает, что разработка методов лечения для улучшения функции белка, транспортирующего дофамин, может облегчить симптомы движения, а также остановить прогрессирующую потерю выработки дофамина.
Загрузка...
