Было обнаружено, что новое соединение, сходное по структуре с психоделическим препаратом ибогаином, но лишенное его токсических и галлюциногенных эффектов, быстро обращает вспять эффекты стресса у мышей.
Исследователи обнаружили, что однократная доза табернанталога (TBG) может исправить вызванные стрессом поведенческие дефициты, включая беспокойство и когнитивную негибкость, а также способствует восстановлению нейронных связей и восстанавливает нервные цепи в мозге, нарушенные стрессом. Исследование было опубликовано 25 мая в журнале Molecular Psychiatry .
«Было очень удивительно, что однократное лечение с низкой дозой имело такой драматический эффект в течение дня», — сказал автор-корреспондент И Цзо, профессор молекулярной, клеточной биологии и биологии развития Калифорнийского университета в Санта-Крус. «Мне было трудно поверить в это, даже когда я увидел исходные данные».
TBG был разработан в лаборатории соавтора Дэвида Олсона в Калифорнийском университете в Дэвисе. Лаборатория Цзо работала с Олсоном над первоначальными исследованиями TBG, о которых сообщалось в Nature в 2020 году. Новое исследование было сосредоточено на пагубных последствиях стресса с использованием протокола, в котором мыши подвергаются мягким, непредсказуемым стрессовым факторам в течение нескольких дней.
На поведенческом уровне стресс вызывает повышенное беспокойство, дефицит сенсорной обработки и снижение гибкости в принятии решений. В мозге стресс нарушает связи между нейронами и изменяет нейронные схемы, что приводит к дисбалансу между возбуждением и торможением.
«Удивительно, но ГТД полностью изменила последствия стресса», — сказал Цзо. «Это исследование дает важную информацию о нейронных механизмах, лежащих в основе терапевтического воздействия аналогов психоделиков на психические заболевания, и открывает путь для будущих исследований, чтобы понять их клеточные и круговые механизмы».
В последние годы возобновился интерес к использованию психоделических веществ для лечения таких заболеваний, как зависимость, депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство. Однако галлюциногенные эффекты этих препаратов остаются проблемой, и ученые не уверены, являются ли галлюцинации терапевтически важными или просто побочным эффектом.
Ибогаин показал себя многообещающим в лечении зависимости, но он не только является мощным галлюциногеном, но и вызывает опасные сердечные аритмии. ТБГ еще не тестировался на людях, но ему не хватает токсичности ибогаина в тестах на животных , и он не вызывает у мышей подергивания головы, вызванного известными галлюциногенами.
Первоначальные исследования TBG показали, что он обладает антидепрессивным действием и снижает привыкание к грызунам. Новое исследование было инициировано соавтором Мишель Тджиа, тогда аспирантом лаборатории Цзо, изучающей эффекты стресса . После того, как Тиа ушел на постдокторскую должность, соавтор Джу Лу, научный сотрудник лаборатории, провел дополнительные исследования. Исследователи провели ряд тестов, чтобы оценить поведенческие реакции на стресс и эффекты лечения ТБГ. Они также выполнили визуализационные исследования, чтобы оценить изменения в мозге мышей на нейрональном уровне.