Новая идея лечения болезни Альцгеймера может искоренить токсичные белки, наиболее тесно связанные со снижением когнитивных способностей в тех местах, где они наносят наибольший ущерб, предполагает исследование исследователей из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета.
Исследование было опубликовано в Интернете в журнале Science Translational Medicine 26 мая.
На ранних стадиях болезни Альцгеймера токсичные тау-белки накапливаются в синапсах мозга, нарушая передачу сигналов от одного нейрона к другому. Снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера тесно связано с тау: чем больше тау накапливается, тем быстрее ухудшаются когнитивные функции.
Искоренение токсичного тау может улучшить познавательные способности у пациентов с болезнью Альцгеймера, и в предыдущем исследовании команда Колумбийского университета обнаружила, что уровни тау можно снизить за счет повышения активности протеасом, клеточных структур, которые разрушают старые или нежелательные белки.
«Повышение активности протеасом улучшает познавательные способности у мышей, которые производят много мутантного тау, но мы не хотим усиливать деградацию белка во всей клетке, где слишком много может вызвать нежелательные эффекты», — говорит старший автор исследования Натура Мику, доктор философии. , доцент кафедры патологии и клеточной биологии Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета Вагелос.
Новое исследование показывает потенциальное решение. Исследователи обнаружили, что наиболее токсичные тау-белки накапливаются преимущественно на одной стороне синапса. А активность протеасом на этой стороне синапса может быть усилена, не затрагивая протеасомы в других частях мозга.
Команда Мику обнаружила, что пептид, который стимулирует рецепторы PAC1, которые в основном находятся на той же стороне синапса, что и тау, снижает уровень токсичного тау и улучшает когнитивные способности у мышей с ранней стадией накопления тау. Пептид мало повлиял на другую сторону синапса.
«Хотя пептид быстро разлагается в организме и не является хорошим кандидатом для лечения людей, — говорит Мику, — в настоящее время мы тестируем другое лекарство, прукалоприд, с той же целью». Прукалоприд, который стимулирует рецептор с действием, аналогичным действию PAC1, был недавно одобрен FDA для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
«Путем воздействия на определенное семейство рецепторов, которые присутствуют в основном на поверхности синапсов, наше исследование открывает возможность совершенно нового подхода к удалению токсичных белков при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и Хантингтона». — говорит Мику.
Исследование называется «Опосредованный рецептором PAC1 клиренс тау-белка в постсинаптических компартментах ослабляет патологию тау-белка в мозге мышей».
Загрузка...
