Гемопоэтические (кроветворные) стволовые клетки (ГСК), находящиеся в нашем костном мозге, производят все наши клетки крови, включая ключевые иммунные клетки, которые защищают нас от бактерий и вирусов. С возрастом наши HSC становятся менее эффективными и менее способны производить здоровые новые клетки крови. В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Nature , исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна обнаружили, что это снижение эффективности HSC отчасти вызвано ухудшением опосредованной шапероном аутофагии (CMA), процесса домашнего хозяйства, который удаляет поврежденные белки и другие отходы. материалы, которые мешают функционированию клеток.
«Хотя старение HSC в нашем костном мозге неизбежно, хорошая новость заключается в том, что оно может быть обратимым», — сказала руководитель совместного исследования Ана Мария Куэрво, доктор медицины, доктор философии, профессор развития и молекулярной биологии , анатомии и структурная биология и медицина, а также кафедра Роберта и Рене Бельфер по изучению нейродегенеративных заболеваний в Эйнштейне. «Наши исследования на мышах показывают, что препараты, которые мы разработали в Эйнштейне, могут активировать CMA и потенциально восстанавливать жизнеспособность HSC у пожилых людей».
Как помочь кроветворным стволовым клеткам оставаться активными
В предыдущих исследованиях д-р Куэрво обнаружил, что снижение CMA позволяет отходам накапливаться в клетках, способствуя развитию болезни Паркинсона, Альцгеймера и старения в целом, и что увеличение количества CMA может помочь предотвратить эти процессы. Текущее исследование, первым автором которого является доктор философии Шусянь Донг, исследует, играет ли возрастное снижение CMA роль в снижении активности HSC.
В ходе последнего исследования команда доктора Куэрво впервые установила, что CMA в HSC мышей действительно становится менее эффективным с возрастом. Затем исследователи показали, что жизнеспособность HSC зависит от CMA — как для поддержания здорового баланса белков, так и для переключения из своего обычно спокойного состояния в активное состояние формирования клеток крови.
Команда обнаружила, что блокирование CMA в HSC молодых мышей дублирует многие особенности, наблюдаемые в HSC старых мышей. И наоборот, молодые мыши, которые были генетически сконструированы для предотвращения снижения CMA в их HSC с возрастом, были способны повторно заселять костный мозг здоровыми клетками крови даже в пожилом возрасте. «Но что еще более интересно, когда мы фармакологически активировали CMA у старых мышей, мы смогли восстановить их активность HSC», — сказал д-р Куэрво.
Загрузка...
