Новый путь развития болезни Альцгеймера обеспечивает более раннюю цель для потенциальных методов лечения

Исследователи из Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв определили новую цель в развитии болезни Альцгеймера (БА), которая может привести к терапии, направленной на лечение нейродегенеративного состояния на ранней стадии его прогрессирования.

Это открытие помогает укрепить многообещающий подход к исследованию БА: обнаружение и управление процессами на ранних этапах развития болезни в надежде замедлить ее распространение.

«Это недостающая часть головоломки», — сказал Синь Ци, профессор кафедры физиологии и биофизики Медицинской школы и ведущий исследователь исследования, только что опубликованного в журнале Science Advances . «Мы открыли путь, который доступен для обнаружения и потенциального лечения, до значительного повреждения болезни и задолго до появления клинических симптомов».

БА, впервые выявленная более 100 лет назад, представляет собой возрастное нейродегенеративное заболевание, связанное с отложениями бляшек бета-амилоидного белка и клубками тау-белка в головном мозге, наряду с прогрессирующей гибелью нервных клеток. Причина болезни Альцгеймера неизвестна, а наибольшими факторами риска развития болезни Альцгеймера являются возраст, генетика и перенесенная черепно-мозговая травма.

Прежде чем будут установлены определяющие патологические характеристики заболевания, новый путь, идентифицированный исследователями Case Western Reserve, может стать мишенью для потенциальных терапевтических средств, направленных на смягчение дегенерации белого вещества, которое нарушает нормальные функции мозговых цепей.

«В этой области появляется все больше доказательств того, что AD развивается намного раньше, чем считалось ранее, скорее всего, за десятилетия до нашей нынешней способности клинически диагностировать это заболевание», — сказал соавтор исследования Эндрю А. Пипер, председатель Morley-Mather в Нейропсихиатрия в Медицинском факультете, директор Центра нейротерапии Института Харрингтона Дискавери при университетских больницах.

«Выявление болезни — и возможное ее лечение — на более ранних стадиях будет иметь решающее значение для нашей борьбы с ее разрушительными последствиями. Новый путь, обнаруженный лабораторией доктора Ци, может быть нацелен на терапию до того, как болезнь разовьется до такой степени, что вызовет когнитивные проблемы «, — сказал Пайпер, также психиатр из Исследовательского и клинического центра гериатрии в Медицинском центре им. Луи Стоукса в Кливленде (Вирджиния).

Путь Drp1

Исследователи обнаружили, что этот путь, известный как Drp1-HK1-NLRP3, играет ключевую роль в нарушении нормальной функции клеток мозга, которые образуют защитную оболочку белого вещества для нервов, известную как миелин.

Дисфункция и возможная гибель этих миелин-продуцирующих клеток, называемых олигодендроцитами (OL), являются хорошо известными ранними событиями при БА, которые приводят к когнитивным нарушениям.

Новые открытия проливают свет на то, как OL начинают идти наперекосяк: сверхэкспрессия определенного белка (Drp1) в рамках недавно открытого пути.

Это гиперактивация белка Drp1, которая вызывает воспаление и повреждение OL, что приводит к уменьшению количества миелина — замедлению коммуникации в головном мозге — что приводит к дегенерации белого вещества и значительным когнитивным нарушениям.

Что дальше — нацеливание на терапию

Практически полная дегенерация OL происходит до того, как общие симптомы AD становятся очевидными у большинства пациентов.

Таким образом, исследователи надеются воздействовать на этот путь и управлять им с помощью терапевтических средств, которые регулируют экспрессию Drp1, тем самым замедляя или уменьшая повреждение миелин-продуцирующих OL.

Фактически, лаборатория Ци запатентовала небольшую молекулу, известную как пептидный ингибитор, которая регулирует экспрессию Drp1, что тормозит дегенерацию клеток мозга.

В исследовании, опубликованном Science Advances , исследователи обнаружили, что устранение экспрессии Drp1 на моделях мышей исправляет связанный с энергией дефект в OL, связанный с гиперэкспрессией этого белка; этот подход также уменьшил активацию воспаленных OL, уменьшил повреждение тканей в этих участках мозга и улучшил когнитивные функции.

«Наши результаты показывают, что нацеливание на путь Drp1-HK1-NLRP3 и снижение экспрессии белка Drp1 может помочь уменьшить последующий каскад аномальных функций мозга, связанных с прогрессированием AD», — сказал Ци, чья лаборатория изучила Drp1 на предмет десятилетие, в основном при болезнях Паркинсона и Хантингтона ».

«Если терапия, нацеленная на этот путь, может замедлить, остановить или даже обратить вспять прогрессирование БА на ранней стадии, то, возможно, может произойти уменьшение или задержка повреждения и ухудшения на более поздних стадиях», — сказал Ци.

Большинство диагнозов БА ставится у пациентов 65 лет и старше, поэтому выявить болезнь у более молодых пациентов может быть сложно. Многие пациенты до постановки диагноза испытывают значительную потерю белого вещества своего мозга, занимающего центральное место в познании, эмоциях и сознании.

Автор:

Читайте также

Если у вас остались вопросы, вы можете найти ответ в специальном разделе, либо задать свой вопрос нашим экспертам.

Вячеслав Голосов Вячеслав Голосов
  • ортопедия
  • врач 1 категории
  • 14 лет опыта
Андрей Ляховчук Андрей Ляховчук
  • травматология, ортопедия
  • врач 2 категории
  • 7 лет опыта
Задать вопрос врачу
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание
Adblock
detector