Более 130 миллионов человек во всем мире страдают от вульгарного псориаза — хронического заболевания, характеризующегося воспалением кожи, чешуей и сухими пятнами. Однако его патология до конца не выяснена. В недавнем исследовании дерматологи из Университета здоровья Фудзиты обнаружили сложный клеточный механизм, ответственный за возникновение псориаза, и выделили потенциальные терапевтические цели для будущего лечения.
Псориаз всегда был распространенным заболеванием. Исторически его причины были неясны и окружены стигмой; только недавно ученые классифицировали это как аутоиммунное заболевание. Действительно, современные научные исследования показывают, что собственные Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки организма несут ответственность за нападение на здоровую ткань кожи, вызывая воспаление и разрастание клеток кожи, что приводит к появлению характерных красных болезненных бляшкообразных поражений, которые наблюдаются у пациентов с псориазом. .
Но хотя эти иммуно-опосредующие клетки были определены как главные виновники разрушения здоровой кожи, их роль не полностью проясняет основную причину. Что заставляет эти клетки вести себя так ненормально?
Основываясь на имеющихся знаниях о клеточных и генетических путях, связанных с заболеванием, профессор Кадзумицу Сугиура и доктор Соитиро Ватанабе из Университета здравоохранения Фудзита, Япония, вместе со своими коллегами попытались выяснить это. Их исследование помогло им прояснить роль еще одного потенциального виновника образования псориазных поражений: нейтрофилов. Их выводы опубликованы в Scientific Reports .
Нейтрофилы, наиболее распространенный тип лейкоцитов, связаны с различными другими хроническими и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и волчанка. Нейтрофилы обладают провоспалительным действием: после активации они перемещаются к месту инфекции и эффективно погибают. Во время этого процесса они открываются и высвобождают свое содержимое, образуя то, что ученые называют «внеклеточными ловушками нейтрофилов» (NET), сеть белков и генетической информации из ядра бывшей клетки.
Сообщается, что NET были обнаружены в очагах псориаза. Однако механизмы, связывающие образование NET и тяжелое воспаление кожи, неизвестны. Профессор Сагиура объясняет: «NET и нейтрофилы могут вызывать воспаление с помощью различных механизмов; мы стремимся уточнить роль передачи сигналов NET и, возможно, предотвратить развитие тяжелых псориазоподобных поражений».
Предшественником активации NET при псориазе является группа сигнальных белков, называемых цитокинами IL-36, роль которых в рекрутировании различных белых кровяных телец и индукции воспаления хорошо известна. Например, мутация в гене Il36rn , которая вызывает дефицит белка антагониста рецептора IL-36 (IL-36Ra), позволяет IL-36 действовать без ингибирования, что приводит к воспалению, индуцирует пролиферацию эпидермальных клеток и увеличивает количество нейтрофилов в псориазоподобные поражения у мутантных мышей в состоянии, известном как DITRA. Это приводит к кератинизации (затвердеванию) клеток кожи, как при псориазе.
Вооружившись этими теоретическими знаниями, профессор Сугиура и его команда изучили две группы мышей: одну здоровую (дикий тип), а другую с вышеупомянутой мутацией гена Il36rn . Они вызывали псориазоподобные поражения с помощью имиквимода, препарата, который, как известно, стимулирует передачу сигналов IL-36 и последующий иммунологический ответ. Изучив поражения, они обнаружили, что мутантные мыши страдали более тяжелым воспалением, чем мыши дикого типа. Более подробный гистологический анализ показал, что у мутантных мышей также было значительно более высокое количество нейтрофилов и концентрации NET, чем у мышей дикого типа. Ученые пошли еще дальше и изучили уровни мРНК целевых цитокинов, которые, как известно, участвуют в формировании псориаза, чтобы выяснить путь IL-36, тем самым связав причину и следствие.
Загрузка...
