Опухоли бывают разных форм и форм — излечимые или смертельные, твердые или жидкие, застрявшие в головном мозге, костях или других тканях. Однако у них всех есть одна общая черта — это способность к молекулярному обману. Часто, выдавая себя за нормальные клетки или похищая их, раковые клетки продвигают свое овладение биологическими системами и учатся расти, выживать и распространяться на новые органы.
Недавно ученые Рокфеллера обнаружили, что опухоли груди и легких могут использовать сигнальный путь, используемый нейронами для метастазирования. В отчете, опубликованном в Nature , исследователи описывают, как эти раковые клетки привлекают близлежащие кровеносные сосуды, чтобы получить доступ к этому нервному сигналу, что в конечном итоге позволяет им вырваться из первичной опухоли в кровоток.
Помимо освещения ранее невидимых аспектов взаимоотношений опухолей с окружающей средой, полученные данные могут привести к новым стратегиям диагностики и лечения.
Кровеносные сосуды: больше, чем просто опухолевые трубки
Классическим примером пиратской тактики опухоли является ее способность привлекать близлежащие кровеносные сосуды и подключаться к центральному источнику кислорода и питательных веществ в организме. Несколько лет назад ученые из лаборатории Сохаила Тавазойи заметили, что опухоли, которые в конечном итоге метастазируют, имеют тенденцию привлекать больше сосудов, чем те, которые этого не делают, что усиливает давнее подозрение, что инфильтрация сосудистой сети не просто помогает опухолям выжить и расти: это также может участвовать в менее понятном процессе, с помощью которого некоторые раковые клетки способны покинуть место своего происхождения и засеять новые опухоли в других частях тела.
«Мы предположили, что клетки внутренней оболочки кровеносных сосудов посылают сигнал, который заставляет раковые клетки в первичной опухоли метастазировать», — говорит Тавазой.
Бернардо Тавора, научный сотрудник лаборатории и первый автор недавней статьи, решил искать этот сигнал, используя комбинацию сложных генетических, молекулярных и биохимических подходов, включая модифицированную форму TRAP, технологию, разработанную в лаборатории. Натаниэля Хайнца, который позволяет выявить тонкие различия между схожими клетками и производимыми ими белками. В конце концов, Тавора и его коллеги определили сигнал как Slit2, белок, обычно вырабатываемый нейронами. Кроме того, они смогли объяснить, как раковые клетки попадают в его руки.
Когда он впервые появился в поиске, Slit2 сразу позвонил в звонок. В нервной системе эта сигнальная молекула, как известно, помогает направлять расширения нервных клеток, когда они перемещаются от одной части мозга к другой — например, предыдущая работа в лаборатории Кори Баргманн из Рокфеллера показала, что она регулирует связь между нейронами. в червях.
Исследователи обнаружили, что клетки рака груди и легких используют то, что Тавазой называет «сложным и элегантным механизмом», чтобы заставить клетки кровеносных сосудов создавать и высвобождать Slit2 — ровно столько, чтобы помочь раковым клеткам начать миграцию. « Клетки сначала активируют нормально заглушенную ДНК, чтобы произвести двухцепочечную РНК, которая, в свою очередь, действует как сигнал, запускающий их собственное движение из первичной опухоли в кровь, откуда они могут распространяться на другие органы», — говорит он.
Slit2 и другие молекулы, идентифицированные на этом пути, потенциально могут служить диагностикой — например, помогая врачам идентифицировать пациентов, у которых рак покинул первичную опухоль, пока не стало слишком поздно вмешиваться. «Также есть шанс, что подавление этих путей может открыть дверь для новых лекарств от рака, которые сдерживают метастазирование», — говорит Тавора.
Загрузка...
