Врачи и ученые из Медицинского центра детской больницы Цинциннати использовали новую технологию стволовых клеток для регенерации и изучения живой кожи конкретного пациента в лаборатории, что позволило им подробно рассмотреть, как унаследованные дефекты ДНК вызывают повреждение кожи и смертельную плоскоклеточную карциному у детей и детей. молодые люди с анемией Фанкони (FA).
Сообщая о своих открытиях в журнале Cell Stem Cell , исследователи теперь используют сложные трехмерные лабораторные модели эпидермиса пациентов с FA — и улучшенные биологические детали, которые они предоставляют, — для поиска лекарств, которые могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания . Авторы исследования объясняют, что новые модели тканей, полученных из стволовых клеток человека, преодолевают ограничения, присущие изучению заболеваний человека на мышах, предоставляя исследователям инновационный инструмент для окончательного решения давней и опасной молекулярной загадки.
«Плоскоклеточный рак — глобальная проблема здравоохранения, и нестабильность ДНК у детей с анемией Фанкони делает их чрезвычайно восприимчивыми», — сказала Сюзанна Уэллс, доктор философии, главный исследователь исследования и биолог-онколог из Детского института рака и болезней крови Цинциннати. . «В отличие от населения в целом плоскоклеточные карциномы, которые возникают в области головы, шеи, аногенитальных областей и кожи у детей и молодых людей с FA, имеют тенденцию быть необычно агрессивными и смертельными».
Существуют методы лечения FA, но Уэллс объяснил, что они имеют побочные эффекты из-за того, как работает болезнь.
«Нам нужны эффективные методы лечения, но выявить молекулярные и клеточные последствия мутаций гена FA было сложно, потому что мышиные модели не полностью воспроизводят человеческое заболевание. К счастью, наши биоинженерные модели трехмерного эпидермиса человека помогают нам преодолеть это», — сказал он. Уэллса, который также является директором Программы эпителиального канцерогенеза и стволовых клеток.
Путь к нестабильности ДНК
FA — это наследственное заболевание, вызываемое мутациями потери функции в более чем 20 генах репродуктивных (зародышевых) клеток человека . Обычно путь FA играет важную роль в нормальной структуре и функционировании кожи. И хотя все клетки содержат сшитую ДНК, дефектный механизм репарации ДНК у людей с ЖК вызывает накопление дефектных сшивок. Это делает детей с FA склонными к нестабильности ДНК, отказу костного мозга и раку.
Исследователи текущего исследования демонстрируют эту важную роль в своих самых последних данных. Они провели небольшой контролируемый клинический тест, чтобы продемонстрировать, что пациенты с мутациями FA более склонны к повреждению кожи и образованию пузырей из-за стресса окружающей среды. Тест, одобренный Наблюдательным советом детского учреждения Цинциннати, включал умеренное давление на руки детей и молодых людей с FA и контрольную группу без FA.