Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Cancer, группа ученых Северо-Западной медицины во главе с доктором философии Али Шилатифардом, профессором Роберта Фрэнсиса Ферчготта и заведующим кафедрой биохимии и молекулярной генетики определила молекулярные механизмы мутаций ASXL1, участвующих в патогенезе лейкемии. .
Полученные данные также предполагают, что использование низкомолекулярных ингибиторов для блокирования комплекса BAP1 — мультибелкового комплекса, для которого ASXL1 кодирует ядерный белок — может быть многообещающим подходом к таргетной терапии лейкемии .
«Это первый ингибитор, который может принести пользу при лечении пациентов с лейкемией с мутациями ASXL1» , — сказал Лу Ван, доктор философии, доцент кафедры биохимии и молекулярной генетики и ведущий автор исследования.
ASXL1 — один из наиболее часто мутирующих генов при миелоидных злокачественных новообразованиях, включая лейкоз, и ассоциируется с плохими клиническими исходами. Ген кодирует ядерный белок из 1084 аминокислот, который является основным компонентом комплекса BAP1.
Однако молекулярные механизмы, которые вызывают мутации ASXL1, которые, в свою очередь, изменяют активность BAP1 и приводят к развитию этих заболеваний, остаются недостаточно изученными. Предыдущая работа относительно роли мутаций ASXL1 в регуляции функции комплекса BAP1 также осталась неясной.
Разрабатывая новые антитела для распознавания ASXL1 с мутациями, специфичными для рака, исследователи продемонстрировали, что мутации в ASXL1 на самом деле кодируют белки увеличения функции. В частности, мутировавшие белки ASXL1 образуют короткий пептид, который связывается с комплексом BAP1, усиливая и стабилизируя комплекс BAP1, который активирует экспрессию гена и в конечном итоге способствует развитию лейкемии.
Загрузка...
