Специфический для рака переносчик аминокислот L-типа 1 (LAT1) высоко экспрессируется в раковых тканях. Известно, что ингибирование функции LAT1 оказывает противоопухолевое действие, но достигнут ограниченный прогресс в разработке средств радионуклидной терапии, нацеленных на LAT1. Теперь многопрофильная исследовательская группа из Университета Осаки разработала целевую альфа-терапию с новым лекарством, нацеленным на LAT1.
Исследователи впервые создали излучатель альфа-лучей 211 Астатин, что было нелегкой задачей, учитывая, что Астатин (At) — самый редкий природный элемент на Земле. Таргетированная альфа-терапия избирательно доставляет альфа-излучатели к опухолям; Преимущество перед традиционной бета-терапией состоит в том, что альфа-распад является очень целенаправленным, а высокая линейная передача энергии вызывает двухцепочечные разрывы ДНК, эффективно вызывая гибель клеток . Короткий период полураспада и ограниченное проникновение в ткани альфа-излучения обеспечивает высокие терапевтические эффекты с небольшим количеством побочных эффектов для окружающих нормальных клеток .
Затем, чтобы перенести радиоизотоп в раковые клетки , исследователи присоединили его к α-метил-L-тирозину, который имеет высокое сродство к LAT1. Эта уловка использует повышенные потребности в питательных веществах для быстро размножающихся раковых клеток.
«Мы обнаружили, что меченный 211 At-метил-L-тирозин ( 211 At-AAMT) имел высокое сродство к LAT1, подавлял опухолевые клетки и вызывал двухцепочечные разрывы ДНК in vitro», — сообщает доцент Казуко Канеда-Накашима. ведущий автор. «Расширяя наше исследование, мы оценили накопление 211 At-AAMT и роль LAT1 в экспериментальной модели мыши. Дальнейшие исследования линии клеток рака поджелудочной железы человека показали, что 211 At-AAMT избирательно накапливается в опухолях и подавляет рост. в более высоких дозах он даже подавлял метастазирование в легких модели мыши с метастатической меланомой ».