Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) является наиболее распространенным летальным гинекологическим раком. Рак яичников обычно лечится химиотерапией на основе платины; однако значительное число пациентов устойчивы к такому лечению и вскоре после этого рецидивируют. Чтобы улучшить их выживаемость, необходимо сначала определить, какие пациенты могут иметь резистентность к платине, чтобы на ранней стадии можно было назначить новые методы лечения.
Теперь исследователи из Института онкологии Сингапура (CSI Singapore) при Национальном университете Сингапура (NUS) обнаружили способ предсказать, какие пациенты устойчивы к химиотерапии платиной . Исследование, проведенное под совместным руководством доцента CSI Singapore Ананда Джеясекхарана и доцента Дэвида Тана, было опубликовано в журнале EMBO Molecular Medicine 11 марта 2021 года.
В ходе их исследования была обнаружена связь между пациентами, у которых рак имел высокий уровень белка репарации ДНК, RAD51, и временем рецидива после химиотерапии платиной. «RAD51 был идентифицирован как биомаркер, который потенциально может быть использован для определения устойчивости рака яичников к платиновой химиотерапии», — пояснил доцент Тан, который также является медицинским онкологом, специализирующимся на лечении гинекологических онкологических заболеваний.
Прорыв в определении устойчивости к химиотерапии платиной
RAD51 — это белок, который необходим раку для восстановления повреждений ДНК, связанных с репликацией. Кроме того, RAD51 также имеет решающее значение для восстановления повреждений ДНК, вызванных химиотерапией платиной, и ученые предположили, что его избыточная экспрессия при раке может повлиять на выживаемость после лечения платиной.
Команда использовала современный метод автоматической микроскопии для получения изображения и точного количественного определения количества белка RAD51, присутствующего в каждой опухолевой клетке. Используя две независимые группы пациентов EOC из 264 и 284 пациентов из международных центров, исследователи показали, что случаи с более высоким уровнем RAD51 рецидивировали раньше после лечения платиной, чем пациенты с низким уровнем RAD51. «Это исследование является первым, в котором используется количественная визуализация на основе машинного обучения для измерения экспрессии этого белка репарации ДНК в опухолях», — сказал первый автор доктор Михал Хоппе, научный сотрудник CSI Singapore.
Важно отметить, что исследование также продемонстрировало, что сверхэкспрессия RAD51 связана с уникальным исключением противораковых цитотоксических Т-клеток. «В то время как предыдущие исследования показали связь между потерей репарации ДНК и изменениями в иммунном микроокружении рака, это первое, что нам известно, демонстрирует корреляцию повышенного уровня белка репарации ДНК с измененным иммунным ответом при раке», — сказал Аст. Профессор Джеясекхаран, врач-клиницист.