Согласно результатам исследования, проведенного Мадридским университетом Комплутенсе (UCM), одна из различных стратегий, применяемых паразитом Leishmania для предотвращения срабатывания иммунной системы человека, заключается в активации белка SHP-1.
Паразит делает это, секретируя молекулу, способную взаимодействовать с рецептором Mincle, экспрессируемым антигенпрезентирующими дендритными клетками, которые помогают индуцировать Т-лимфоциты вызывать иммунный ответ.
«Чтобы дендритные клетки могли представлять антигены Т-лимфоцитам, они также должны быть инфицированы патогеном или должны приобретать« остатки »от другой инфицированной клетки . Этот последний процесс называется« перекрестной антигенной презентацией »и требует специализированных ферментный механизм », — пояснил Сальвадор Иборра, исследователь из отдела иммунологии, офтальмологии и ЛОР в UCM.
Помимо помощи в управлении физиологическими клеточными процессами, такими как рост и пролиферация, недавно обнаруженная функция SHP-1, представленная в Cell Reports, заключается в ограничении способности дендритных клеток к перекрестному представлению антигенов, чтобы предотвратить аутоиммунные нарушения, то есть предотвратить распространение лимфоцитов. атакует здоровые ткани тела. Паразит маскирует свое присутствие, активируя этот аспект контроля иммунного ответа .
Ингибиторы SHP-1, ключ к вакцинации
Это исследование, проведенное совместно с Испанским национальным центром сердечно-сосудистых исследований (испанские инициалы: CNIC) и Центром неизвестных Шампалимо в Лиссабоне, проводилось с использованием генетически модифицированных мышей в качестве экспериментальной модели, в которой отсутствует рецептор Mincle или фермент SHP-1. в дендритных клетках.
«Кроме того, мы смогли проверить полезность химических соединений, которые блокируют активацию SHP-1, таких как NSC-87877. Среди наших результатов мы показали, что вакцинация дендритными клетками, обработанными этим ингибитором и нагруженными лизатами паразитов, вызывала — ответ цитотоксических лимфоцитов, защищающий мышей от инфекции », — сообщил Иборра.
Исследователь UCM добавил, что SHP-1 подавляет перекрестную презентацию не только антигенов Leishmania, но также инфицированных вирусом и облученных клеток ; следовательно, «SHP-1 является потенциальной мишенью, которая может ограничивать эффективность вакцины, основанной на инактивированных вирусах или паразитах и предназначенной для индукции клеточного ответа, опосредованного цитотоксическими лимфоцитами».
Хотя вакцины против собачьего лейшманиоза существуют для собак, которые действуют как резервуары болезни, вакцины против этого заболевания у людей до сих пор не существует, поэтому «любое продвижение в наших знаниях об иммунитете к паразиту полезно для разработки эффективной вакцины, «Иборра заключила.