Исследователи WEHI определили белок, который может защитить почки от повреждений, вызванных лечением рака.
«Белок выживания клеток», называемый BCL-XL, требовался в лабораторных моделях для поддержания жизни и функционирования почечных клеток во время воздействия химиотерапии или лучевой терапии. Повреждение почек является частым побочным эффектом этих широко используемых методов лечения рака, и это открытие пролило свет на то, как это повреждение происходит на молекулярном уровне .
Ингибирование BCL-XL было предложено в качестве потенциальной новой терапии рака , и это исследование также показало, что в отличие от генетической делеции BCL-XL, агенты, ингибирующие BCL-XL, могут безопасно использоваться в лабораторных моделях отдельно или в сочетании с другими видами рака. терапии. Исследование, проведенное доктором Керстин Бринкманн, доктором Стефани Грабоу и профессором Андреасом Штрассером, опубликовано сегодня в журнале EMBO Journal .
Новая стратегия исследования BCL-XL
BCL-XL — это широко распространенный белок «выживания», обнаруживаемый во многих различных типах клеток, но также на высоких уровнях при различных раковых заболеваниях. Более десяти лет назад исследователи из WEHI и за рубежом определили BCL-XL как жизненно важный фактор выживания для переносящих кислород красных кровяных телец и тромбоцитов, последние имеют решающее значение для свертывания крови. Однако важность BCL-XL в других клетках взрослых не исследовалась, сказал доктор Грабов.
«Чтобы решить эту проблему, мы разработали новую лабораторную модель, в которой белок BCL-XL был окончательно удален из всех клеток, кроме клеток крови», — сказал доктор Грабоу.
Используя эту стратегию, команда исследовала, помогает ли BCL-XL клеткам противостоять особенно стрессовому событию — воздействию химиотерапии или лучевой терапии, — сказал доктор Бринкманн.
«Мы обнаружили, что без BCL-XL клетки почек были очень восприимчивы к повреждению как химиотерапией, так и лучевой терапией. Здоровые почки удаляют отходы из нашего тела, создавая мочу, но также поддерживают здоровое количество эритроцитов за счет высвобождения гормона под названием эритропоэтин (EPO «Без BCL-XL почки не могли бы выполнять ни одну из этих жизненно важных функций», — сказал доктор Бринкманн.
«Поражение почек — частый побочный эффект противораковой терапии. Наше открытие — первое, в котором подчеркивается роль BCL-XL в защите почек от этого повреждения, и может привести к лучшим подходам к уменьшению этого побочного эффекта у людей, проходящих лечение рака. » она сказала.
Использование BCL-XL для лечения рака
Раковые клетки поддерживаются в нашем организме за счет высокого уровня белков выживания, таких как BCL-XL. Новые препараты-миметики BH3, которые ингибируют специфические белки выживания, показали большие перспективы в клинических испытаниях. По словам профессора Штрассера, поскольку высокий уровень BCL-XL содержится во многих раковых клетках, этот белок вызвал значительный интерес как потенциальная мишень для новых противораковых агентов.
«К сожалению, ранние исследования показали, что прием препарата, ингибирующего BCL-XL, вызывает потерю тромбоцитов, серьезный побочный эффект. Чтобы избежать этого, препарат можно было вводить только на уровнях, которые сами по себе недостаточны для эффективного уничтожения рака. клетки «, — сказал он.
Команда исследовала, можно ли безопасно комбинировать кратковременное ингибирование BCL-XL с другими противораковыми средствами — в надежде, что ингибирование BCL-XL может сделать раковые клетки более восприимчивыми к химиотерапии или лучевой терапии.