Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе определили потенциальный диагностический маркер, который может помочь предсказать, насколько вероятно, что больной раком шейки матки ответит на стандартное лечение химиотерапией и лучевой терапией.
Ученые обнаружили, что ген PACS-1, расположенный в небольшом сегменте длинного плеча хромосомы 11, чрезмерно экспрессируется в раковых тканях , что может привести к росту и распространению рака . Кроме того, они обнаружили, что транслокация белка PACS-1 извне внутрь ядра клетки — функция, необходимая для нормального роста клеток — играет роль в развитии рака шейки матки , устойчивого к химиотерапии и радиации. Исследователи говорят, что более высокий уровень экспрессии PACS-1 в ядре может указывать на устойчивость к лечению.
Рак шейки матки является второй по значимости причиной смерти женщин от рака во всем мире. Хотя инфицирование вирусом папилломы человека играет значительную роль в развитии рака шейки матки, одного лишь наличия вируса недостаточно, чтобы вызвать рак; генетические факторы и факторы окружающей среды, такие как курение и неправильное питание, также играют роль. Следовательно, важно идентифицировать биологические маркеры в качестве нацеленных агентов для диагностики и лечения.
Исследователи выполнили вестерн-блоттинг — метод обнаружения специфических белковых молекул среди смеси белков на опухолях шейки матки и здоровой ткани шейки матки и обнаружили сверхэкспрессию PACS-1 в опухолевых тканях. Затем команда разработала модели линий клеток человека in vitro, чтобы оценить роль белка в росте клеток. Наконец, они использовали анализ сортировщика с активацией флуоресценции, чтобы определить, связана ли избыточная экспрессия белка PACS-1 с химиорезистентностью рака.
Если это подтвердится в исследованиях на животных, использование PACS-1 в качестве диагностического маркера может помочь в разработке терапевтических стратегий для преодоления резистентности к лечению при раке шейки матки. Альтернативные методы лечения, включая ингибирование экспрессии PACS-1, можно использовать в сочетании с химиотерапией или агентами, активирующими иммунную систему.
Старшим автором исследования является Эри Сриватсан, профессор хирургии в Медицинской школе Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и член Универсального онкологического центра Йонссона и Института молекулярной биологии Калифорнийского университета. Первый автор — Майсур Вина, ученый из Медицинской школы Геффена.
Исследование опубликовано в Интернете в Journal of Biological Chemistry .