Исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета обнаружили, что белок, называемый киназой, индуцирующей NF-каппа B (NIK), необходим для сдвига метаболической активности, который происходит с активацией Т-клеток, что делает его критическим фактором в регулировании антибиотикотерапии. -опухолевый иммунный ответ.
Доклинические исследования, опубликованные сегодня в журнале Nature Immunology, показывают, что повышение активности NIK в Т- клетках может быть многообещающей стратегией повышения эффективности иммунотерапии, включая адоптивную клеточную терапию и блокаду иммунных контрольных точек.
В доклинической модели меланомы исследователи оценили специфические для меланомы Т-клетки, сконструированные для экспрессии более высоких уровней NIK. По сравнению с контролем эти Т-клетки проявляли более сильную способность убивать опухоли и улучшать выживаемость, что позволяет предположить, что увеличение активности NIK может улучшить эффективность адоптивной терапии Т-клетками.
«NIK — это новый регулятор метаболизма Т-клеток, который работает очень уникальным образом. Биологически активность NIK стабилизирует гликолитический фермент HK2 посредством регулирования клеточного окислительно-восстановительного пути», — сказал автор-корреспондент Шао-Конг Сун, доктор философии, профессор Иммунология. «С терапевтической точки зрения, мы смогли повысить эффективность адоптивной Т-клеточной терапии в доклинических моделях за счет сверхэкспрессии NIK в этих клетках».
Сан объяснил, что Т-клетки обычно существуют в относительно спокойном состоянии с низким потреблением энергии и небольшим делением клеток. Однако после распознавания антигена Т-клетки начинают увеличиваться в размерах и активируют метаболический путь гликолиза, чтобы удовлетворить повышенные потребности в энергии для выполнения своей иммунной функции.
Этот метаболический сдвиг тесно регулируется белками иммунных контрольных точек, такими как CTLA-4 и PD-1, которые подавляют метаболизм Т-клеток. Таким образом, ингибиторы иммунных контрольных точек могут активизировать противоопухолевую активность Т-клеток за счет ускорения метаболизма. Кроме того, после активации Т-клетки начинают вырабатывать белки, называемые костимулирующими молекулами, которые стимулируют метаболизм и иммунный ответ .
Зная, что белок NIK действует ниже многих из этих костимулирующих молекул, исследователи стремились лучше понять его роль в регуляции функции Т-клеток. В моделях меланомы потеря NIK привела к увеличению опухолевой нагрузки и меньшему количеству Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, что позволяет предположить, что NIK играет решающую роль в противоопухолевом иммунитете и выживаемости Т-клеток.
Загрузка...
