На основании доклинических исследований исследуемого препарата для лечения опухолей периферических нервов исследователи Детской больницы Филадельфии (CHOP) в рамках Консорциума клинических испытаний нейрофиброматоза показали, что препарат кабозантиниб уменьшает объем опухоли и уменьшает боль у пациентов с генетическим заболеванием. нейрофиброматоз 1 типа (NF1). Результаты клинического исследования фазы 2, сопредседателем которого является Майкл Дж. Фишер, доктор медицины в CHOP, были недавно опубликованы в журнале Nature Medicine .
«Это второй класс лекарств, демонстрирующий очень многообещающую скорость ответа у пациентов с NF1 с этими опухолями», — сказал первый автор Фишер, руководитель отделения нейроонкологии и директор программы нейрофиброматоза в CHOP и председатель группы Консорциум клинических испытаний NF, в который входят 25 центров, разрабатывающих инновационные биологические клинические испытания осложнений NF. «В совокупности данные, представленные в этом исследовании, иллюстрируют истинный подход« от лаборатории к постели », координирующий трансляционные и клинические усилия по продвижению таргетных методов лечения редкого заболевания, такого как NF1».
NF1 — это редкий синдром предрасположенности к опухоли , которым страдает примерно 1 из 3000 человек во всем мире. Заболевание включает распространение опухолей по всей центральной и периферической нервной системе. Одним из наиболее распространенных типов опухолей при NF1 являются плексиформные нейрофибромы (PN), многоклеточные опухоли, состоящие из канцерогенных шванновских клеток, фибробластов, периневральных клеток, макрофагов, тучных клеток и секретируемого коллагена. Опухоли возникают внутри нервов, поражают до половины пациентов с NF1, быстро растут в детстве и могут приводить к моторной и сенсорной дисфункции, боли и уродству. Когда опухоли поражают жизненно важные структуры, такие как дыхательные пути или спинной мозг, они могут быть опасными для жизни, и хотя опухоли не являются злокачественными, со временем они могут стать такими.
Поскольку химиотерапия и лучевая терапия неэффективны при лечении этих опухолей, хирургическое вмешательство является современным стандартом лечения. Однако, учитывая, что опухоли могут переплетаться с нервами и другими жизненно важными структурами, операция часто невозможна. Недавние исследования показали, что ингибитор MEK, называемый селуметиниб, может быть эффективным средством лечения некоторых детей с PN, связанными с NF1, но не все пациенты отвечают на это лечение, поэтому существует необходимость в дополнительных вариантах лечения.
Основываясь на доклинических исследованиях кабозантиниба, ингибитора тирозинкиназы, который нацелен как на канцерогенные шванновские клетки в ПП, так и на сложное микроокружение опухоли, исследователи включили пациентов в одно целое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2. Двадцать три пациента в возрасте от 16 до 34 лет участвовали в исследовании; 21 был оценен на предмет токсичности лекарства и 19 — на их реакцию на лечение. Из 19 пациентов, изученных на предмет ответа, восемь (42%) имели частичный ответ, определяемый как уменьшение объема опухоли более чем на 20%, а у 11 пациентов наблюдалась стабильная болезнь после 12 циклов лечения. Во время участия в исследовании ни у одного пациента не наблюдалось прогрессирования заболевания.
Загрузка...
