Для пациентов с COVID-19 с серьезным заболеванием легких нацеливание на эндотелиальные клетки — клетки, составляющие стенку кровеносных сосудов, которые регулируют обмен кислорода между дыхательными путями и кровотоком, — может быть новым подходом к восстановлению нормальной функции легких. Эта гипотеза вытекает из исследования, проведенного учеными из отдела микробиологии и иммунологии Медицинской школы эпохи Возрождения Университета Стоуни-Брук, и опубликованного в mBio , ведущем журнале Американского общества микробиологии.
SARS-CoV-2 вызывает COVID-19, который характеризуется отеком легких, вирусной пневмонией, коагулопатией, воспалением и другими физиологическими отклонениями. SARS-CoV-2 использует рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) для инфицирования и повреждения реснитчатых эпителиальных сосудистых клеток в верхних дыхательных путях. Тем не менее, как SARS2 нарушает регуляцию сосудистых функций, вызывая острый респираторный дистресс- синдром (ARDS) у пациентов с COVID-19, остается загадкой.
Под руководством Эриха Маккова, доктора философии, профессора микробиологии и иммунологии, группа ученых стремилась раскрыть этот механизм, исследуя заражение SARS-CoV-2 эндотелиальных клеток человека из пораженных легких, головного мозга, сердца и почек. у пациентов с COVID-19.
«Утверждения о том, что эндотелиальные клетки инфицированы SARS-CoV-2 через рецепторы ACE2, никогда не оценивались напрямую», — сказал Маков. «Наше исследование показало, что эндотелиальные клетки лишены рецепторов ACE2 и что эндотелиальные клетки были инфицированы только SARS-CoV-2 после экспрессии в них рецепторов ACE2. Поскольку SARS-CoV-2 нарушает регуляцию функций эндотелиальных клеток, эти результаты предполагают новый механизм регуляции это не требует вирусной инфекции. Вместо этого предлагается косвенная активация эндотелия, потенциально возникающая в результате повреждения окружающих тканей, что может стать основой для дальнейших исследований по терапевтическому нацеливанию и восстановлению нормальных ответов эндотелиальных клеток ».
Маккоу добавляет, что их работа сосредоточена как на эндотелиальных клетках, так и на функциях ACE2 при заболевании COVID-19, чтобы определить механизмы воспаления капилляров и аберрантного свертывания крови в сосудах. Он объясняет, что исследование раскрывает новый механизм свертывания крови и эндотелиального воспаления, наблюдаемый в легких и сердце пациентов с COVID-19.
«Трансформирующее изменение механизма дисфункции эндотелиальных клеток, а не инфицирование самих клеток, изменяет способ, которым начинается заболевание, и дает основания для терапевтического воздействия. Если эндотелиальные клетки не инфицированы или не повреждены напрямую, они все равно могут направлять воспаление и свертывание крови, просто будучи активированным », — заключает он на основании результатов исследования.
Команда работает над тем, как эндотелиальные клетки могут активироваться вирусом или в ответ на другие инфицированные SARS-CoV-2 клетки легких, которые экспрессируют ACE2.
Загрузка...
