ФИЛАДЕЛЬФИЯ. Один из самых трудных для врачей аспектов лечения COVID-19 — это иммунный ответ организма на вирус. В наиболее тяжелых случаях COVID-19 иммунная система переходит в режим перегрузки, что приводит к лихорадке, поражению многих органов и часто к смерти — цитокиновой буре. Но для того, чтобы обнаружить и лечить цитокиновый шторм, необходимо, чтобы врачи могли идентифицировать его как таковой.
Два исследователя из Пенсильвании в медицине разработали единое определение «цитокинового шторма», чтобы дать врачам основу для оценки и лечения тяжелобольных пациентов, чья иммунная система вышла из строя. Цитокиновые бури могут быть вызваны различными патогенами, расстройствами или методами лечения, от COVID-19 до болезни Кастлемана и терапии CAR Т-клетками.
В статье, опубликованной сегодня в Медицинском журнале Новой Англии , Дэвид Файгенбаум, доктор медицины , магистр делового администрирования, магистр наук , доцент кафедры трансляционной медицины и генетики человека и директор Центра лечения и лаборатории цитокиновых бурь (CSTL), и Карл Джун, Доктор медицины , профессор патологии и лабораторной медицины и директор Центра клеточной иммунотерапии в онкологическом центре Абрамсона и Института иммунотерапии рака Паркера определяют цитокиновый шторм как требующий повышенных уровней циркулирующих цитокинов, острых системных воспалительных симптомов и вторичной дисфункции органов. сверх того, что можно было бы отнести к нормальной реакции на патоген, если патоген присутствует.
«Никогда не было решающего центрального обзора того, что такое цитокиновый шторм и как его лечить, и теперь с COVID-19 это серьезная проблема», — сказал Файгенбаум, пациент с болезнью Кастлемана, который ранее сам испытал пять цитокиновых бурь. . «Я провел последние 10 лет своей жизни в качестве пациента и исследователя цитокинового шторма, поэтому я знаю важность наличия всеобъемлющего унифицированного определения для поиска методов лечения, которые работают с различными типами цитокиновых штормов». CSTL Файгенбаума открыла новые терапевтические подходы к цитокиновому шторму с болезнью Кастлемана, включая лечение, которое Файгенбаум принимает сам и изучает в клинических испытаниях .
Широко признано, что иммунный ответ на патоген, но не сам патоген, может способствовать полиорганной дисфункции и другим симптомам. Кроме того, подобные синдромы цитокинового шторма могут возникать без явной инфекции.
Это привело к исследованию иммуномодуляторов и цитокин-направленной терапии для лечения цитокинового шторма у пациентов. Одним из первых целевых методов лечения, разработанных для остановки цитокинового шторма, было моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) тоцилизумаб для лечения болезни Кастлемана в 1990-х годах. Восемь лет назад исследователи из Пенсильвании под руководством группы Джун впервые вылечили цитокиновый шторм после CAR Т-клеточной терапии у педиатрического пациента с раком крови с помощью тоцилизумаба, который позже был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения цитокинового шторма после CAR T терапия.
Множество других расстройств также были описаны как причины цитокинового шторма и нацелены на иммуно-направленную терапию, такие как сепсис, первичный и вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), аутовоспалительные заболевания, а теперь и SARS-CoV-2.
Файгенбаум и Джун сообщают, что обычно легко идентифицировать цитокиновый шторм при нарушениях с повышенными цитокинами, когда отсутствуют патогены. Однако грань между нормальным и нерегулируемым ответом на тяжелую инфекцию, такую как COVID-19, нечеткая, учитывая, что определенные цитокины могут быть как полезными для контроля инфекции, так и вредными для человека. Взаимозависимость этих медиаторов воспаления делает его еще более сложным.
Загрузка...
