Исследователи из Исследовательского института Детского медицинского центра в Юго-Западном Юго-Западном штате Юта (CRI) обнаружили новую метаболическую уязвимость в очень агрессивной форме немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Эти открытия могут проложить путь к новым методам лечения пациентов с мутациями в двух ключевых генах — KRAS и LKB1. Пациенты, опухоли которых содержат обе эти мутации, известные как опухоли KL, имеют плохие результаты и обычно не отвечают на иммунотерапию.
«Раньше мы думали, что рост большинства опухолей зависит от одного и того же количества метаболических путей, но за последнее десятилетие мы узнали, что это чрезмерное упрощение. Вместо этого разные подклассы опухолей имеют особые метаболические потребности, возникающие из-за мутаций в ключевых генах. Понимание того, как определенные комбинации мутаций способствуют росту опухоли и метастазированию, может позволить нам разработать индивидуальные методы лечения для пациентов », — говорит Ральф ДеБерардинис, доктор медицинских наук, профессор CRI и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза.
Хотя мутации в KRAS или LKB1 могут индивидуально изменять метаболизм, меньше известно о метаболических потребностях, когда оба гена мутируют в одной и той же опухоли. Чтобы выявить новые метаболические уязвимости, ученые сравнили метаболические свойства опухолей KL, генетически созданных на мышах, с опухолями, содержащими различные мутации, и с нормальным легким. В исследовании, недавно опубликованном в журнале Nature Metabolism , они обнаружили, что путь биосинтеза гексозамина (HBP) активируется в опухолях KL. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями в лаборатории ДеБерардини, которые показали, что KL-клетки перепрограммируют углеродный и азотный метаболизм таким образом, чтобы способствовать их росту, но повышают их чувствительность к определенным метаболическим ингибиторам.
Загрузка...
