Болезнь Хантингтона — это наследственное заболевание со смертельным исходом, которое чаще всего поражает людей среднего возраста нарушениями настроения, неконтролируемыми движениями конечностей и снижением когнитивных функций. За годы до появления симптомов визуализация головного мозга показывает дегенерацию полосатого тела — области мозга, важной для быстрого выбора поведенческих действий. По мере того как нейроны полосатого тела дегенерируют, их «идентичные» белки, строительные блоки, которые придают определенным типам клеток их уникальные функции, постепенно отключаются.
Новое исследование лаборатории профессора института Энн Грейбил обнаружило удивительное исключение из этого правила. Исследователи обнаружили , что в мышиных моделях Хантингтон болезни , белок идентичности клеток MOR1, названный как тип Mu опиоидных рецепторов, на самом деле становится более обильным , как полосатые нейроны вырождаются.
«Это одно из самых ярких иммуногистохимических изменений, которые я когда-либо видел в литературе, посвященной модельным животным с болезнью Хантингтона», — говорит Риома Моригаки, научный сотрудник лаборатории Грейбила и ведущий автор отчета, который работал с Томоко Йошида и другими. в лаборатории Graybiel.
Больше опиоидных рецепторов
MOR1 — это рецептор на поверхности нейронов, который связывается с опиоидами, вырабатываемыми организмом или принимаемыми для обезболивания, такими как морфин. Природный опиоид в головном мозге представляет собой небольшую молекулу, называемую энкефалином, и обычно он вырабатывается теми же нейронами полосатого тела, которые дегенерируют на самых ранних стадиях болезни Хантингтона.
Исследовательская группа предполагает, что полосатое тело увеличивает количество рецепторов MOR1 в моделях болезни Хантингтона, чтобы компенсировать резкое падение уровня энкефалина, но они также считают, что эта повышающая регуляция может играть роль в восприятии вознаграждения.
Предыдущая работа предполагает, что MOR1 имеет различные сигнальные механизмы, связанные с его функцией в восприятии боли и его функцией в поиске лекарств. Эти различные механизмы могут быть связаны с тем фактом, что MOR1 продуцируется в виде множества «изоформ», небольших вариаций белка, которые могут быть считаны из одного и того же гена. Считается, что изоформа MOR1, обнаруженная в полосатом теле, более важна для поведения, связанного с поиском наркотиков, чем для восприятия боли. Это, в свою очередь, означает, что MOR1 может играть роль в ключевой функции полосатого тела, которая заключается в том, чтобы узнать, какие действия с наибольшей вероятностью приведут к вознаграждению.
Загрузка...
