Клетки, подвергшиеся воздействию канцерогенов, дают ключ к разгадке в борьбе с устойчивым к лечению раком

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили биологический механизм, который превращает клетки, подверженные действию канцерогенов из факторов окружающей среды, таких как курение и ультрафиолетовый свет, в иммуногенные клетки, которые можно использовать терапевтически для борьбы с устойчивым к лечению раком. Как сообщается в Science Advances , этот механизм включает стимулирование высвобождения небольших белков, известных как хемокины, которые, в свою очередь, привлекают противоопухолевые иммунные клетки (CD8 + Т-клетки) к месту опухоли для блокирования метастазирования, потенциально повышая эффективность нового поколения иммунотерапия.

«Иммунотерапевтические препараты показали огромные перспективы в последние годы, но факт заключается в том, что скорость их ответа на многие типы рака очень низка», — говорит старший автор Шадмер (Шон) Демери, доктор медицины, доктор философии, исследователь Центра рака. Иммунология и Исследовательский центр кожной биологии при MGH. «Мы показали, как клетки, подвергшиеся действию определенных канцерогенов, становятся иммуногенными, то есть становятся мишенями для иммунной атаки, и как это воздействие может быть использовано для лечения таких основных форм рака, как рак молочной железы и другие виды эпителиального рака».

Известно, что CD8 + Т-клетки эффективно атакуют клетки, подвергшиеся воздействию канцерогенов окружающей среды. Но в прошлом наука была сосредоточена в основном на мутациях, вызванных этими воздействиями в наследуемой ДНК пациента, как на причине иммунной атаки. В своей лабораторной работе с мышами команда MGH впервые продемонстрировала другое последствие воздействия канцерогенов, которое может иметь значительные иммунологические последствия, а именно негенетическое изменение клеток из-за таких вредных факторов окружающей среды, как курение, ультрафиолетовый свет и загрязнение окружающей среды.

«Это открытие особенно важно, потому что оно может открыть дверь для терапевтических вмешательств, которые непрактичны с подходом ДНК, поскольку ни один клиницист не хочет вводить еще больше генетических мутаций в раковые клетки только для того, чтобы сделать их более иммуногенными», — объясняет Демери. «Мы узнали, существует ли другой иммуногенный элемент, связанный с воздействием канцерогена, независимый или даже дополнительный к присутствию мутации, тогда вы могли бы доставить этот фактор в« холодную »опухоль, чтобы сделать ее« горячей », то есть она стала бы иммуногенной и реагирует на иммунотерапию «.

Этот фактор представляет собой хемокин, известный как CCL21, который, как выяснили исследователи MGH, экспрессируется в клетках рака груди у мышей, подвергшихся воздействию DMBA, канцерогена, аналогичного тому, что обнаруживается в сигаретном дыме. «Посредством передачи сигналов CCL21 привлекает CD8 + Т-клетки, которые проникают в опухоль, как показала предыдущая работа, и связаны со значительным снижением относительного риска отдаленных метастазов», — говорит ведущий автор Кайвен Ли, доктор медицины, исследователь в Центре MGH. по иммунологии рака, Исследовательский центр кожной биологии MGH и отделение урологии Мемориальной больницы Сунь Ятсена Китайского университета Сунь Ятсена. «CCL21 не только вызывает противоопухолевый иммунный ответ для предотвращения метастазирования, но и побеждает другие иммунные клетки.известные как Treg (иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки), присутствующие в опухолях из-за подавления работы CD8 + Т-клеток ».

Автор:

Читайте также

Если у вас остались вопросы, вы можете найти ответ в специальном разделе, либо задать свой вопрос нашим экспертам.

Вячеслав Голосов Вячеслав Голосов
  • ортопедия
  • врач 1 категории
  • 14 лет опыта
Андрей Ляховчук Андрей Ляховчук
  • травматология, ортопедия
  • врач 2 категории
  • 7 лет опыта
Задать вопрос врачу
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание
Adblock
detector