Новое исследование, опубликованное в журнале eNeuro , предполагает, что ответ отрицательный. Если это подтверждается, этот результат отличается от болезни Альцгеймера, где снижение уровня эндогенного тау-белка в нейронах головного мозга защищает множество моделей болезни, что также предполагает, что роль тау-белка в патогенезе деменции с тельцами Леви отличается от болезни Альцгеймера. .
Как деменция при болезни Паркинсона, так и деменция с тельцами Леви характеризуются внутриклеточными агрегатами неправильно свернутого белка альфа-синуклеина в нейронах головного мозга , и эти два заболевания вместе являются второй по частоте причиной нейродегенеративной деменции после болезни Альцгеймера.
Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме под руководством Лауры Вольпичелли-Дейли, доктора философии, доцента неврологии, использовали модель болезни Паркинсона, которую она разработала 11 лет назад. Вольпичелли-Дейли применяет очень низкие концентрации измененного альфа-синуклеина , который принял патологическую конформацию, к нейронам in vitro или in vivo. В нервных клетках занимают некоторые из фибрилл. Внутри клеток измененный альфа-синуклеин действует как затравка для привлечения растворимого альфа-синуклеина, который естественным образом присутствует в нейронах. Это превращает растворимый альфа-синуклеин в патологические нерастворимые агрегаты, которые нарушают функцию нейронов и приводят к гибели клеток.. Эти модифицированные включения альфа-синуклеина имеют общую морфологию с таковыми, обнаруженными в мозге при болезни Паркинсона после смерти.
Эта модель заболевания, называемая шаблонным образованием включения альфа-синуклеина, была использована для сравнения нейронов, которые продуцируют нормальное количество тау-белка, с мутантными нейронами, у которых отсутствует один или оба гена тау-белка и, следовательно, меньше или нет тау-белка. Если эндогенный тау-белок способствует прогрессированию заболевания, ожидалось, что гетерозиготные или нокаутные мутанты тау-белка проявят защиту. Однако исследователи UAB не обнаружили отличий от контроля дикого типа.
В своих результатах исследователи впервые показали, что действительно существует взаимодействие между тау и альфа-синуклеином в клетках — оба белка локализованы в пресинаптических окончаниях нейронов первичной культуры и в коре головного мозга мыши, что согласуется с предыдущими выводами. из препаратов человеческого мозга, а также с несколькими исследованиями in vitro, показывающими, что эти два белка взаимодействуют друг с другом.
Однако уменьшение или полное отсутствие тау-белка не предотвращало индуцированное фибриллами образование включения альфа-синуклеина в первичных нейронах гиппокампа, растущих in vitro. У мышей уменьшение или отсутствие тау-белка также не предотвращало индуцированное фибриллами образование альфа-синуклеина в контролирующих двигательных или лимбических областях мозга, включая кору, миндалевидное тело, гиппокамп и компактную часть черной субстанции, по данным шести или шести недель. месяцев после инъекции фибрилл.
Наконец, в то время как фибриллы альфа-синуклеина в мышиной модели вызывали гибель половины нейронов дикого типа, которые продуцируют нейромедиатор дофамин, дофаминергические нейроны у тау-гетерозиготных или тау-нокаутных мышей показали такое же количество гибели нейронов, что и означало отсутствие защиты. Кроме того, уменьшение тау-белка не оказало значительного влияния на поведенческие фенотипы мышей с включениями α-синуклеина, индуцированными фибриллами.
«Здесь мы показали, что уменьшение эндогенного тау-белка не влияло на формирование шаблонных включений альфа-синуклеина или потерю дофаминовых нейронов », — сказал Вольпичелли-Дейли. «Это говорит о том, что терапия, направленная на тау при болезни Паркинсона, может быть более сложной, чем уменьшение тау-белка. Это в отличие от болезни Альцгеймера, где уменьшение тау-белка было предложено в качестве возможного лечения».
Загрузка...
