Доказательное исследование, проведенное на мышиной модели болезни Альцгеймера, предлагает новые доказательства того, что изотопы меди можно использовать для обнаружения отложений белка бета-амилоида, которые образуются в мозге людей, живущих с болезнью Альцгеймера или подверженных риску ее развития.
Некоторые типы изотопов испускают положительно заряженные частицы, называемые позитронами, которые обнаруживаются сканерами позитронно-эмиссионной томографии. Исследователи сообщают, что изотоп меди, используемый в исследовании, Cu-64, действует намного дольше, чем изотопы углерода или фтора, одобренные в настоящее время для использования у людей. Наличие доступа к долговременным диагностическим средствам сделало бы процесс диагностики болезни Альцгеймера более доступным для людей, живущих вдали от крупных медицинских центров. В любую клинику, имеющую ПЭТ-сканер, можно вовремя доставить агенты, чтобы использовать эти соединения при сканировании мозга пациентов, живущих поблизости.
Исследователи из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн сообщают о своих выводах в Трудах Национальной академии наук.
Усилия по разработке соединений на основе меди для выявления болезни Альцгеймера у живых пациентов — сложное дело, сказал Ливиу Мирика, профессор химии, который руководил новым исследованием с ученым-исследователем Хонг-Джун Чо. Любой диагностический агент, созданный в лаборатории, должен соответствовать нескольким критериям.
«Есть часть, которая связывает медь, и другая часть, которая связывается с этими амилоидными пептидами», — сказал Мирика.
В тестах с соединениями, созданными в лаборатории Мирики, команда обнаружила, что медь-связывающий участок молекулы мешает амилоид-связывающему фрагменту. Чтобы решить эту проблему, исследователи ввели крошечный химический разделитель между двумя компонентами. Это улучшило сродство их молекул к амилоидным пептидам.
Однако, чтобы быть эффективными, такие диагностические агенты также должны преодолевать гематоэнцефалический барьер.
«Они должны быть достаточно маленькими и достаточно жирными, чтобы попасть в мозг», — сказала Мирика. «Но они не могут быть слишком жирными, потому что тогда они могут быть не биодоступными».
Средство визуализации должно длиться достаточно долго для получения изображения , но в конечном счете , распад, не оставляя потенциально проблематичных радиоактивные металлы в организме или головного мозга.
Когда они впервые протестировали свои соединения в ткани мозга мышей, исследователи увидели, что сродство их агентов к отложениям амилоида было ограниченным. Добавление к молекуле второго компонента, связывающего амилоид, улучшило ее связывание и улучшило ее способность проходить через гематоэнцефалический барьер.
«Если мы сделаем живую ПЭТ-визуализацию мышей с патологией болезни Альцгеймера и без нее, мы увидим статистически значимую разницу в интенсивности сигнала», — сказал Мирика.
Загрузка...
