За несколько десятилетий до появления первых симптомов болезни Альцгеймера нейроны головного мозга начинают секретировать тау-белки, что является одним из первых изменений, которые, как известно, происходят в ходе болезни.
Известно, что высокие уровни секретируемых форм тау, которые могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости и, как недавно сообщалось, в крови, являются наиболее надежным предиктором того, у кого в конечном итоге разовьется болезнь Альцгеймера.
Но критический вопрос о тау остался без ответа: почему нейроны секретируют тау при болезни Альцгеймера?
«Поскольку секреция тау — одно из самых ранних событий при болезни Альцгеймера, выяснение того, почему это происходит, может рассказать нам о механизмах, лежащих в основе заболевания, что имеет решающее значение для разработки методов лечения. Если тау — это дым, другими словами, что такое огонь ? » говорит Скотт Смолл, доктор медицинских наук, профессор неврологии Бориса и Роуз Кац в Колледже врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета и директор Исследовательского центра болезни Альцгеймера Колумбийского университета.
«Центральная станция» нейрона обычно неисправна при болезни Альцгеймера
Новое исследование лаборатории Смолла показало, что у многих пациентов секреция тау-белка возникает из крошечных неисправных отделов внутри нейронов мозга, что позволяет предположить, что эти неисправные компартменты обычно участвуют в возникновении болезни Альцгеймера.
Эти крошечные отсеки, называемые эндосомами, функционируют как «великая центральная станция» и перемещают белки по всей клетке. Новое исследование предоставляет доказательства того, что эндосомный трафик нарушен примерно у 70% обследованных пациентов, включая тех, у кого проявляются только первые признаки болезни Альцгеймера.
Результаты представляют собой первое прямое свидетельство того, что нарушение эндосомного обмена, которое Смолл, Ричард Мейе, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии Колумбийского университета, и другие ранее определили как одну из основных причин болезни Альцгеймера, обычно является дефектом среди пациентов с этим заболеванием.
«Не было никаких сомнений в том, что эндосомная дисфункция является компонентом болезни Альцгеймера, но неизвестно, как часто она проявляется», — говорит Сабрина Симоес, доктор философии, доцент кафедры неврологии Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета, руководил исследованием.
«Наше исследование показывает, что если препараты, восстанавливающие эндосомную дисфункцию, могут замедлить развитие болезни Альцгеймера, эти препараты могут помочь значительной части пациентов».
Более того, результаты исследования и новые инструменты биомаркеров могут быть использованы для изучения того, какие гены предрасположенности или сопутствующие заболевания, такие как ожирение и диабет, нарушают эндосомный обмен и повышают риск развития болезни Альцгеймера.
Загрузка...
