Хроническое воспаление поджелудочной железы — изнурительное заболевание с малоизученными причинными факторами. Теперь исследователи из Университета Осаки определили нарушенные молекулярные пути и выявили лежащие в их основе механизмы, которые могут способствовать эффективной и столь необходимой терапевтической стратегии.
Поджелудочная железа — важный орган, играющий двойную роль в пищеварении и производстве различных гормонов, включая инсулин и глюкагон, которые регулируют уровень сахара в крови.
Хронический панкреатит (ХП) характеризуется воспалением железы, вызывающим усадку, замену железистых элементов фиброзной тканью (фиброз) и потерю функции. Пациенты страдают абдоминальными симптомами, плохим пищеварением и, как следствие, нарушением питания. У них также может развиться сахарный диабет, а в некоторых случаях даже рак поджелудочной железы. Роль злоупотребления алкоголем и мутаций генов пищеварительных ферментов в запуске ХП известна, но лежащие в основе молекулярные механизмы остаются неясными.
Подозрения исследовательской группы упали на два молекулярных канала клеточной коммуникации, называемые PI3K и сигнальные пути Hippo, которые были причастны к развитию рака поджелудочной железы . Такеши Тамура, соавтор, объясняет стратегию исследования: «В экспериментальных моделях ЦП на мышах мы показали, что экспрессия двух молекулярных компонентов сигнальных путей PI3K и Hippo, PTEN и SAV1, снижена в тканях поджелудочной железы. , мы создали мышей, у которых отсутствуют специфичные для поджелудочной железы гены для этих двух молекул, и наблюдали, что у них спонтанно развился ХП ».
Роль пути PI3K / Hippo в хроническом панкреатите. У мышей, лишенных PTEN / SAV1, спонтанно развивается хронический панкреатит с воспалением, фиброзом и атрофией поджелудочной железы. Предоставлено: Осакский университет.
Один из первых авторов Такахиро Кодама уточняет: «В лабораторных экспериментах мы смогли установить ключевую роль фактора роста соединительной ткани (CTGF) в развитии ХП. Ингибирование PTEN и SAV1 увеличивает CTGF, что, в свою очередь, вызывает патологический трансформация типов железистых клеток, называемая ацинарно-протоковой метаплазией (ADM). Она также активирует звездчатые клетки поджелудочной железы и макрофаги, которые способствуют фиброзу при ХП ».
Это признаки хронического воспаления поджелудочной железы, способного вызвать канцерогенез. Кроме того, исследователи смогли показать, что ингибирование CTGF на животных моделях облегчило воспаление, фиброз и образование ADM CP, и они смогли подтвердить эти экспериментальные данные с помощью анализа ткани поджелудочной железы человека.