«Влажная» возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является одной из наиболее частых причин необратимой потери зрения у пожилых людей и возникает, когда в сетчатке образуются патологические и протекающие кровеносные сосуды, отчасти из-за воспаления. Новое исследование, проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), раскрывает информацию о потенциальных причинах болезни, от которой в настоящее время нет лечения, на которые можно было бы обратить внимание с помощью стратегий профилактики или лечения. Результаты опубликованы в eLife .
Два воспалительных пути с участием комплемента (который является компонентом иммунной системы) и белкового комплекса, называемого инфламмасом (который, как следует из названия, вызывает воспаление), способствуют образованию аномальных кровеносных сосудов, которые являются признаком влажной ВМД, но неясно, как они пути активированы. Предыдущие исследования показывают, что инфламмасома может быть активирована белком NLRP3, главным образом в пигментном эпителии сетчатки глаза (клеточном слое, отделяющем сосудистый слой глаза от сетчатки).
Для дальнейшего исследования исследователи провели эксперименты на мышиной модели влажной AMD. Команда показала, что активация инфламмасом с помощью NLRP3 происходит в основном в клетках, называемых макрофагами и микроглией, но не в пигментном эпителии сетчатки. Ученые также обнаружили, что белки, отличные от NLRP3, могут приводить к активации воспалений и ухудшению влажной AMD.
«Это означает, что вместо того, чтобы нацеливаться только на NLRP3 во влажной AMD, может быть полезно вместо этого блокировать основные белки инфламмасомы, которые необходимы для ее активации, независимо от того, инициируют ли NLRP3 или другие белки активацию инфламмасомы», — объясняет старший автор Александр Г. Марнерос, доктор медицины, доктор философии, главный исследователь Исследовательского центра кожной биологии MGH и доцент дерматологии Гарвардской медицинской школы. «Наши результаты представляют собой руководство о том, как блокировать инфламмасомы при влажной AMD».
Марнерос отмечает, что предыдущие исследования, проведенные на клетках, предполагают, что активация комплемента, в свою очередь, может привести к активации инфламмасом , но это исследование на мышах показало, что эта активация происходит в значительной степени независимо от опосредованного комплементом воспаления. «Наше исследование на мышиной модели определяет типы клеток, которые способствуют воспалению, опосредованному инфламмасомами, при влажной AMD, и раскрывает специфические роли и вклад инфламмасом NLRP3, не-NLRP3-инфламмасом и комплемента для проявления влажной AMD», — говорит он. .
В дополнение к новому пониманию того, как воспаление регулируется при влажной AMD, исследование также предполагает, что новые методы лечения, которые блокируют воспаление, опосредованное инфламмасомами, могут быть улучшены в сочетании с методами лечения, которые ингибируют опосредованное комплементом воспаление . «Комбинированный терапевтический подход, который блокирует оба этих воспалительных пути , вероятно, будет иметь синергетический эффект в уменьшении симптомов влажной ВМД. Таким образом, наши результаты на этой мышиной модели могут иметь важное клиническое значение для новых методов лечения этого распространенного слепящего заболевания», — говорит он. Марнерос.
Загрузка...
