Открытие in vivo лекарств для пролиферации β-клеток при диабете

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Metabolism , исследователи из отдела клеточной и молекулярной биологии разработали новый метод определения небольших молекул, которые могут заставлять продуцирующие инсулин β-клетки делиться.

Олов Андерссон и Жереми Charbord объясняет: «Сахарный диабет характеризуется прогрессирующей потерей функциональных бета-клеток Одним из возможных подходов к диабету отверждения является создание новых бета-клеток в месте для пополнения пула бета-клеток β-клеток.. Пролиферации расширяется масса β-клеток в основном во время развития, но также при определенных гипергликемических условиях во взрослом возрасте, процесс, который потенциально может быть использован для регенерации β-клеток при диабете.

«Для скрининга химических веществ, которые могут индуцировать пролиферацию β-клеток, мы разработали новый анализ на рыбках данио, основанный на методе флуоресцентного индикатора клеточного цикла убиквитинирования (FUCCI), в котором маркер S / G2 / M геминин слит с флуоресцентным белком. . Вместо слияния геминина с флуоресцентным белком.мы слили его с белком люциферазы и экспрессировали под контролем промотора инсулина, чтобы точно сообщить о пролиферации β-клеток in vivo с высокой пропускной способностью. Мы назвали этот анализ LUCCI (от Luminescence Ubiquitination-based Cell Cycle Indicator) и использовали его для создания высокопроизводительного химического скрининга у трансгенных рыбок данио. Таким образом, мы идентифицировали ингибитор киназы, который сильно стимулирует пролиферацию β-клеток, и подтвердили этот эффект на β-клетках мыши и человека, чтобы убедиться, что этот эффект сохраняется у разных видов.

«Используя одноклеточный транскриптомный анализ β-клеток, мы обнаружили, что ингибитор киназы индуцировал ответ развернутого белка до входа в клеточный цикл, то есть мягкую и временную волну ответа развернутого белка, которая была необходима для возникновения пролиферации. Важно отметить, что эта волна не была связана с увеличением экспрессии инсулина, которое при диабете может быть связано с сильной и стойкой активацией неадаптивного ответа на развернутый белок. Наши результаты предполагают новую концепцию, согласно которой малая молекула может временно активировать развернутый белок. белковый ответ, индуцирующий пролиферацию β-клеток — механизм, который можно использовать для увеличения количества β-клеток при диабете ».

Автор:

Читайте также

Если у вас остались вопросы, вы можете найти ответ в специальном разделе, либо задать свой вопрос нашим экспертам.

Вячеслав Голосов Вячеслав Голосов
  • ортопедия
  • врач 1 категории
  • 14 лет опыта
Андрей Ляховчук Андрей Ляховчук
  • травматология, ортопедия
  • врач 2 категории
  • 7 лет опыта
Задать вопрос врачу
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Содержание
Adblock
detector