ФИЛАДЕЛЬФИЯ. Согласно результатам популяционного исследования, проведенного с участием более 64 000 женщин, опубликованного сегодня в Интернете в New England Journal медицины из нескольких учреждений, в том числе Penn медицины . Полученные данные показывают, что риски, связанные с мутациями для женщин в общей популяции, часто ниже, чем предыдущие оценки, и, что важно, дают новую информацию, способствующую обсуждению вопроса о том, кого следует рекомендовать для генетического тестирования.
Авторы статьи от Penn Medicine, в которой проанализированы данные исследования CARRIERS, или «Оценки риска рака, связанного с восприимчивостью», — включают Кэтрин Л. Натансон, доктор медицины, заместитель директора онкологического центра Абрамсона и профессор Перл Бассер по исследованиям, связанным с BRCA. в Перельмана школы медицины в университете Пенсильвании , и Сьюзен М. Domchek, доктор медицинских наук, исполнительный директор Бассера центра BRCA в онкологическом центре Абрамсон. Фергус Дж. Коуч, доктор философии из клиники Мэйо, является старшим автором.
Согласно прошлым оценкам, от 7 до 10 процентов женщин с раком груди несут патогенные варианты генов, связанных с повышенным риском. Однако эта статистика в значительной степени основана на исследованиях женщин из группы высокого риска, в том числе женщин с семейным анамнезом или в молодом возрасте с диагнозом рака.
Это исследование — первое, в котором изучается большая группа женщин разного возраста из общей популяции — предполагает, что частота патогенных вариантов генов, связанных с риском рака груди, среди женщин в общей популяции составляет пять процентов. Кроме того, из 28 изученных генов рака груди только 12 имели четкие доказательства ассоциированного риска рака.
«Эти результаты имеют важное значение для клинического ведения пациентов», — сказал Натансон. «Это исследование дает более точную оценку риска для всей популяции рака молочной железы, в отличие от отдельных пациентов с высоким риском, которые, как мы полагаем, будут полезны для текущих и будущих дискуссий о генетическом тестировании для женщин и других стратегиях управления рисками».
Сегодня рекомендации по генетическому скринингу различаются: от тестирования всех пациентов на гены, связанные с раком груди, до тестирования больных и здоровых женщин на основе стратификации риска. Многие коммерчески доступные наследственные генетические тесты также включают множество генов, которые, как теперь выясняется, на основании этих результатов, не увеличивают риск, который может привести к доставке дезинформации, а также повлиять на решения о лечении.
В ходе исследования патогенные варианты были обнаружены посредством множественного секвенирования генов в 12 установленных генах среди 32 247 женщин с раком груди и 32 544 женщин без рака груди, включая: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, NF1, PALB2, PTEN, RAD51C. , RAD51D и TP53.
Эти патогенные варианты были обнаружены в 5,01% случаев рака груди и 1,63% случаев в контрольной группе.
Несколько генов-кандидатов, ранее ассоциировавшихся с повышенным риском рака груди и часто присутствующих на коммерческих тестовых панелях, включая NBN , BRIP1 и RECQL , не показали никакой связи с риском рака груди. В частности, открытие того, что мутация основателя славянского NBN c.657_661del5 не была связана с повышенным риском рака груди, предполагает, что, возможно, потребуется пересмотреть усиленный скрининг женщин с патогенными вариантами NBN, рекомендованный руководящими принципами управления, сказали авторы.
Другие мутации, обычно связанные с раком груди, которые также не показали связи с риском, включают BLM, CDKN2A , ERCC3 , FANCC , FANCM , MRE11A , MSH2 , MSH6 , RAD50 , RINT1 , SLX4 и XRCC2 .
Всего в консорциум CARRIERS вошли пациенты из 17 исследований рака молочной железы «случай-контроль».
Примечательно, что это новое исследование продемонстрировало, что определенные подгруппы пациентов с раком груди имеют значительно повышенный риск наличия патогенных вариантов с высокой пенетрантностью, клинически действенных. Например, патогенные варианты BRCA1 , BRCA2 и PALB2 наблюдались у 8,13% пациентов с тройным отрицательным раком груди по сравнению с 1,84% у ER-положительных пациентов.
Кроме того, патогенные варианты в BARD1 , RAD51C и RAD51D показали слабую связь с общим риском, но были связаны с умеренным риском ER-отрицательного рака груди, заболевания, которое непропорционально поражает чернокожих женщин.
«Таким образом, стратификация риска женщин с раком груди в общей популяции на основе таких характеристик, как опухолевые маркеры, является важным методом выявления женщин с самым высоким риском мутации, особенно среди малообеспеченных меньшинств», — пишут авторы.
Наиболее распространенными генами с патогенными вариантами среди исследуемой группы были CHEK2 и ATM , тогда как патогенные варианты в BRCA1 и BRCA2 были обнаружены у 0,35 процента участников исследования.
Домчек и Натансон входят в исполнительный комитет исследования CARRIERS.
«Это совместное межведомственное исследование показывает нам более четкую картину рисков и генетических факторов для женщин в общей популяции, которые не подпадают под категорию высокого риска», — сказал Домчек. «Поскольку дискуссии о роли популяционного скрининга продолжаются, данные CARRIERS поддерживают тщательный отбор генов».
Загрузка...
