Фермент Granzyme B (GzmB), который накапливается в определенных тканях с возрастом, был идентифицирован как фактор, вызывающий зуд, а иногда и опасные для жизни аутоиммунные состояния, известные как пемфигоидные заболевания (PDs), которые вызывают образование пузырей и эрозию кожи под поверхностью кожи. .
Новое исследование, проведенное учеными Университета Британской Колумбии (UBC) и Ванкуверского научно-исследовательского института здоровья (VCHRI), показало, что гель, содержащий специфический и мощный ингибитор активности GzmB, VTI-1002, привел к значительным улучшениям на коже, пораженной PD.
«Волдыри, вызванные этими состояниями, могут быть чрезвычайно неприятными, неприглядными и потенциально смертельными», — говорит старший автор исследования доктор Дэвид Грэнвилл, профессор отделения патологии и лабораторной медицины UBC и исполнительный директор VCHRI. «Учитывая, что в настоящее время нет лекарств от пемфигоидных заболеваний, потребность в улучшенных методах лечения больных людей будет продолжать расти в ближайшие годы по мере старения нашего населения».
Исследование, опубликованное на этой неделе в Nature Communications, показало, что ингибирование GzmB снижает образование пузырей примерно на 50 процентов в трех различных моделях.
Результаты исследований также показали, что гель, ингибирующий GzmB, защищает структурную целостность кожи и уменьшает воспаление.
«В то время как несколько исследований изучали, как нацеливать и блокировать другие ферменты, которые могут приводить к БП, наш гель VTI-1002, блокирующий гранзим B, уменьшил как воспаление, так и разрушение слоев кожи, которые способствуют образованию пузырей», — говорит д-р Гранвилл.
Одна из причин, по которой блокирование GzmB является эффективным, заключается в том, что, в отличие от других ферментов, которые могут расщеплять белки в организме, нет ингибиторов, предотвращающих активность GzmB вне клеток, объясняет доктор Гранвилл. Когда GzmB накапливается с течением времени из-за хронического воспаления, организму не хватает естественного защитного механизма, чтобы обуздать его.
«Результаты нашего исследования показывают большие надежды на ингибирование GzmB», — говорит д-р Гранвилл. «Гель, блокирующий GzmB, может быть использован как более безопасная и целенаправленная альтернатива для лечения аутоиммунных пузырей и других воспалительных заболеваний кожи».