Согласно данным, опубликованным в The Lancet Rheumatology, среди пациентов со стабильным псориатическим артритом, получающих тофацитиниб с метотрексатом, некоторые могут прекратить прием метотрексата без изменения активности или безопасности заболевания .
«Метотрексат часто используется в качестве лечения первой линии при псориатическом артрите, и рекомендации предполагают, что оптимальная начальная доза достигает 25 мг в неделю» , — писали Питер Нэш, FRACP из Университета Гриффита в Брисбене, Австралия, и его коллеги. «По нашему опыту, многие пациенты не реагируют на метотрексат и имеют известные проблемы с переносимостью, такие как гепатотоксичность и нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта».
Согласно полученным данным, среди пациентов с ПсА, получающих стабильный тофацитиниб с метотрексатом, некоторые могут прекратить прием метотрексата без изменения активности или безопасности заболевания.
«У пациентов с неадекватным ответом на метотрексат в некоторых клинических руководствах предпочтение отдается замене метотрексата на передовую терапию, а не добавлению к ней», — добавили они. «Тем не менее, в рекомендациях EULAR от 2019 года рекомендуется продолжать прием метотрексата вместе с передовой терапией у пациентов, которые хорошо переносят метотрексат, и снижать дозу метотрексата у пациентов, демонстрирующих хороший ответ на биологическое лечение, особенно если есть опасения по поводу токсичности».
Чтобы оценить безопасность и эффективность монотерапии тофацитинибом (Xeljanz, Pfizer) после отмены метотрексата, Нэш и его коллеги провели открытое долгосрочное расширенное исследование OPAL Balance . В 36-месячном исследовании участвовали взрослые с ПсА из 124 центров в 16 странах. Все включенные пациенты участвовали в предыдущих квалификационных исследованиях фазы 3 OPAL Broaden или OPAL Beyond . Кроме того, все пациенты получали тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день в открытом доступе с одновременным применением обычных синтетических модифицирующих болезнь противоревматических препаратов, независимо от квалифицируемого лечения в рамках OPAL Balance.
Подисследование отмены метотрексата в рамках долгосрочного продления OPAL Balance представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах, которое длилось 12 месяцев. В это подисследование вошли 180 участников OPAL Balance, которые завершили не менее 24 месяцев лечения тофацитинибом, включая не менее 3 месяцев стабильной дозы 5 мг дважды в день, и получали от 7,5 до 20 мг метотрексата в неделю.
В период с 30 октября 2017 года по 20 мая 2019 года эти участники были распределены случайным образом: 90 пациентов получали тофацитиниб 5 мг два раза в день вместе с плацебо, а 89 пациентов получали тофацитиниб плюс метотрексат. Последний оставшийся участник не лечился из-за ошибки рандомизации.
Сопервичные конечные точки представляли собой изменения по сравнению с исходным уровнем подисследования в оценке активности болезни ПА (PASDAS) и индексе инвалидности по опроснику оценки здоровья (HAQ-DI) через 6 месяцев у всех пролеченных участников. Исследователи оценили безопасность во всем. Ни превосходство, ни неполноценность не проверялись.
Загрузка...
