Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора обнаружили, как терапевтические средства, направленные на сплайсинг РНК, могут активировать противовирусные иммунные пути при тройном отрицательном раке молочной железы (TNBC), чтобы вызвать гибель опухолевых клеток и сигнализировать об иммунном ответе организма. Новое исследование, опубликованное в Cell, показывает, что эндогенная неправильно сплайсированная РНК в опухолевых клетках имитирует РНК-вирус, что приводит к самоуничтожению опухолевых клеток, как если бы они боролись с инфекцией. Исследователи предполагают, что этот механизм может открыть новые возможности для включения иммунной системы при агрессивных формах рака, таких как TNBC.
«Мы знаем, что терапевтические средства, которые частично мешают сплайсингу РНК, могут иметь очень сильное влияние на рост и прогрессирование опухоли , но механизмы уничтожения опухоли в значительной степени неизвестны. В этом исследовании мы обнаружили, что эти терапевтические средства являются модуляторами противоопухолевого иммунитета», сказал д-р Трей Вестбрук, автор-корреспондент исследования, исполнительный директор Терапевтического инновационного центра (THINC) и стипендиат Макнейра по исследованию рака в Бэйлоре.
Сплайсинг РНК — удаление некодирующих интронов — часто нарушается в опухолях, что приводит к росту опухоли, но также делает опухоль сверхчувствительной к терапии, направленной на сплайсосомы (STT). Тройной отрицательный рак молочной железы — один из многих агрессивных видов рака, чувствительных к СТТ.
Команда Уэстбрука хотела понять, как эти препараты влияют на прогрессирование опухоли. Они обнаружили, что в клетках TNBC STT мешают сплайсингу РНК и вызывают накопление эндогенной неправильно сплайсированной интронной РНК в цитоплазме опухолевых клеток. Многие из этих аберрантных РНК образуют двухцепочечные структуры, как РНК-вирус. Антивирусные иммунные пути распознают двухцепочечную РНК, а затем запускают апоптоз и посылают сигналы иммунной системе организма, чтобы запретить воспалительную реакцию.
«Наше исследование подчеркивает непредвиденный способ активировать воспалительный ответ посредством целенаправленного воздействия на раковые клетки. Эти результаты подчеркивают, что, когда мы думаем об активности противораковых терапевтических средств, мы должны смотреть как на то, как они влияют на раковые клетки, так и на то, какое влияние это может влияют на иммунную систему «, — сказала доктор Элизабет Боулинг, соавтор и член лаборатории Вестбрука.
«Теперь у нас есть более четкое представление о том, как высокие уровни неправильного сплайсинга приводят к клеточному стрессу при раке груди. Более того, мы подозреваем, что этот стресс сплайсинга РНК может присутствовать при многих типах рака и болезненных состояниях», — сказал д-р Джейри Ван, соавтор. -первый автор, сотрудник лаборатории Вестбрука и выпускник программы подготовки медицинских ученых Бейлора.
Загрузка...
