Согласно новому исследованию ученых из Пенсильванского университета и Университета Мичигана, недорогой, одобренный FDA препарат холестирамин, принимаемый в сочетании с антибиотиком, предотвращает развитие антибиотиком устойчивости к противомикробным препаратам. Результаты исследования опубликованы сегодня (1 декабря) в журнале eLife .
«Устойчивость к противомикробным препаратам — серьезная проблема, которая привела к смерти людей от обычных бактериальных инфекций» , — сказал Эндрю Рид, профессор биологии и энтомологии Эвана Пью и директор Института естественных наук им. Хака, штат Пенсильвания. «Многие из наших важнейших антибиотиков не работают, и у нас начинают заканчиваться варианты. Мы создали терапию, которая может помочь в борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам,« антибиотик », который позволяет лечение антибиотиками, не стимулируя эволюцию дальнейшая передача сопротивления ».
По словам Валери Морли, научного сотрудника Института естественных наук им. Хака, штат Пенсильвания, важной причиной устойчивых к антибиотикам инфекций в медицинских учреждениях является устойчивый к ванкомицину [VR] Enterococcus faecium.
«E. faecium — условно-патогенный микроорганизм, который колонизирует желудочно-кишечный тракт человека и распространяется фекально-оральным путем», — сказала она. «Бактерия в кишечнике протекает бессимптомно, но может вызывать серьезные инфекции, такие как сепсис и эндокардит, при попадании в такие участки, как кровоток или спинной мозг».
Морли отметил, что даптомицин является одним из немногих оставшихся антибиотиков для лечения инфекции VR E. faecium, однако VR E. faecium также быстро становится устойчивым к даптомицину. Даптомицин вводят внутривенно для лечения инфекций, вызванных VR E. faecium. Антибиотик в основном выводится почками, но 5-10% дозы попадает в кишечник, где может стимулировать развитие резистентности.
Чтобы исследовать, действительно ли системное лечение даптомицином приводит к увеличению резистентности к даптомицину VR E. faecium, команда перорально привила мышам различные штаммы чувствительных к даптомицину VR E. faecium. Начиная с одного дня после инокуляции, исследователи давали мышам ежедневные дозы либо подкожного даптомицина, либо перорального даптомицина, либо контрольной имитационной инъекции в течение пяти дней. Команда использовала ряд доз и способов введения, в том числе те, которые были бы аналогичны клиническим дозам для человека, чтобы максимизировать вероятность появления устойчивости. Затем они собрали образцы фекалий у мышей, чтобы измерить степень выделения VR E. faecium в окружающую среду и определить чувствительность бактерий E. faecium, которые присутствовали в фекалиях, к даптомицину.
Исследователи обнаружили, что только самые высокие дозы даптомицина последовательно снижали уровень VR E. faecium в фекалиях ниже уровня обнаружения, тогда как более низкие дозы приводили к выделению VR E. faecium. Из выделенных бактерий команда обнаружила, что один штамм приобрел мутацию в гене, который ранее был описан в связи с устойчивостью к даптомицину, а другой приобрел несколько мутаций, которые ранее не были связаны с устойчивостью к даптомицину.
«Наши эксперименты показывают, что устойчивость к даптомицину может возникать у E. faecium, которая колонизировала желудочно-кишечный тракт, и что эта устойчивость может возникать в результате различных генетических мутаций», — сказал Морли.
Команда также заметила, что устойчивые к даптомицину бактерии выделялись, даже когда даптомицин вводили подкожно.
Наконец, команда исследовала, может ли пероральный адъювант холестирамин — секвестрант желчных кислот, одобренный FDA — снизить активность даптомицина в желудочно-кишечном тракте и предотвратить появление в кишечнике E. faecium, устойчивых к даптомицину. Они обнаружили, что холестирамин уменьшал фекальное выделение резистентного к даптомицину VR E. faecium у мышей, получавших даптомицин, до 80 раз.
Загрузка...
