Отличительным признаком болезни Паркинсона является дегенерация группы дофаминергических нейронов в головном мозге, которые играют ключевую роль в инициировании движения и координации. Когда эти нейроны дегенерируют, это приводит к акинезии (отсутствие движения), брадикинезии (медленное движение), ригидности и тремору.
Пострадавшие дофаминергические нейроны накапливают специфический белок, называемый альфа-синуклеином, который образует структуры, называемые тельцами Леви; количество этих телец Леви коррелирует с тяжестью заболевания. На ранних стадиях агрегации белка образуются мелкие виды, обладающие рядом токсических эффектов, многие из которых еще полностью не определены.
В статье «Агрегаты альфа-синуклеина увеличивают проводимость дофаминовых нейронов черной субстанции, эффект частично отменяется ингибитором КАТФ- канала глибенкламидом», опубликованной в журнале eNeuro, исследователи из Университета Уорвика обнаружили, что путем введения низких концентраций структурно -определенные агрегаты белка альфа-синуклеина в отдельные дофаминергические нейроны, канал в клеточной мембране открывается, что значительно снижает возбудимость нейронов.
Эмили Хилл из Школы естественных наук Университета Уорвика говорит: «Только вводя низкие концентрации структурно определенных агрегатов альфа-синуклеина в отдельные дофаминергические нейроны, мы можем охарактеризовать ранние изменения нейрональной функции, которые могут произойти до клинического проявления болезни. Мы заметили, что возбудимость нейронов заметно снизилась из-за открытия мембранного канала. Затем мы подумали, что если бы мы могли заблокировать этот канал, возможно, мы могли бы предотвратить эти ранние токсические эффекты ».
Доктор Марк Уолл из Школы наук о жизни Университета Уорика говорит: «Были некоторые свидетельства того, что открытый мембранный канал был каналом, называемым КАТФ- каналом , который мог быть заблокирован некоторыми существующими антидиабетическими препаратами. Мы были приятно удивлены, обнаружив, что эффекты агрегатов альфа-синуклеина можно значительно уменьшить с помощью антидиабетического препарата глибенкламида ».
Эмили добавляет: «Не исключено, что существующие лекарства могут быть перепрофилированы для лечения различных заболеваний. Известно, что пациенты, получающие лечение от диабета второго типа, имеют меньшую распространенность болезни Паркинсона. Понимание механизмов, лежащих в основе патологии альфа-синуклеина в отдельных нейронах головного мозга, может привести к новым терапевтические мишени для болезни Паркинсона ».
Загрузка...
