Пироптоз — это сильно воспалительная форма запрограммированной некротической гибели клеток, которая действует как защитный механизм против инфекции бактериальных и вирусных патогенов. Пироптоз осуществляется гасдермином, семейством порообразующих белков.
Пироптоз, опосредованный газдермином, характеризуется быстрым набуханием клеток, разрушением мембран и массовым выбросом цитоплазматического содержимого. На сегодняшний день газдермины, вызывающие пироптоз, описаны только у позвоночных. Остается неясным, существуют ли функциональные gasdermins у беспозвоночных.
Недавно исследовательская группа под руководством профессора Сунь Ли из Института океанологии Китайской академии наук (IOCAS) в сотрудничестве с профессором Чжоу Чжи из Хайнаньского университета определила газдермин E (GSDME) из кораллов, создающих рифы. Orbicella faveolata и продемонстрировали, что GSDME кораллов вызывает пироптоз и участвует в гибели кораллов, вызванной патогенами.
Их исследование было опубликовано в Science Immunology 4 декабря 2020 года.
С помощью биохимических и клеточных исследований исследователи обнаружили, что GSDME O. faveolata активируется каспазой 3, которая расщепляет GSDME в двух разных местах. Это привело к появлению двух форм N-концевого домена GSDME, и обе они были способны вызывать пироптоз.
«При совместном присутствии с каспазой 3 GSDME переключает судьбу клеток с апоптоза, вызванного каспазой 3, на пироптоз», — сказал доктор Цзян Шуай, первый автор исследования.
GSDME вызывает пироптоз. Кредит: IOCAS
Vibrio coralliilyticus — возбудитель кораллов, встречающийся во всем мире. В этом исследовании исследователи продемонстрировали на модели гибели кораллов, что инфекция V. coralliilyticus вызывает быстрый некроз тканей с активацией каспазы 3 и GSDME, а также субклеточные структурные повреждения, включая дезорганизацию митохондрий и аппарата Гольджи.
Кроме того, было обнаружено , что ингибирование каспазы 3 блокирует расщепление GSDME и защищает кораллы от некротической гибели.
Исследователи выявили механизм активации и способность к пироптозу кораллового GSDME, а также его участие в индуцированной патогеном некротической смерти кораллов.
GSDME участвует в гибели кораллов, вызванной патогенами. Кредит: IOCAS
Их результаты проливают свет на эволюцию, функции и механизм активации gasdermins, а также содействовать нашему пониманию кораллов смерти , вызванных экологического стресса.
Работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая и Национальным проектом ключевых исследований и разработок Китая.