Несмотря на прогресс, достигнутый в лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), плохо контролируемые симптомы обоих респираторных заболеваний могут привести к тяжелой одышке, госпитализации или даже смерти.
«Только около 50 процентов астматиков и еще меньший процент людей с ХОБЛ достигают адекватного контроля воспаления легких и сужения дыхательных путей с помощью доступных в настоящее время лекарств», — сказал Стивен Лиггетт, доктор медицины, заместитель декана по исследованиям в Университете Южной Флориды Морсани. Медицинский колледж и профессор медицины, молекулярной фармакологии, физиологии и биомедицинской инженерии USF Health . «Итак, нам явно не хватает чего-то в нашем арсенале лекарств, чтобы помочь всем этим пациентам».
Лаборатория доктора Лиггетта обнаружила несколько подтипов рецепторов горького вкуса (TAS2R) — рецепторов, связанных с G-белком, экспрессируемых на клетках гладких дыхательных путей человека глубоко внутри легких. При астме и ХОБЛ сокращение гладких мышц, окружающих бронхи, сужает дыхательные пути и уменьшает поток воздуха, и лаборатория доктора Лиггетта обнаружила, что эти вкусовые рецепторы открывают дыхательные пути при активации. Сейчас они ищут новые лекарства для лечения астмы и других обструктивных заболеваний легких, нацеливая TAS2R гладких мышц на открытие суженных дыхательных путей.
Перспективный агонист бронходилататора поднимается на вершину
В доклиническом исследовании, опубликованном 5 ноября в журнале ACS Pharmacology and Translational Science , доктор Лиггетт и его коллеги идентифицировали и охарактеризовали 18 новых соединений (агонистов), которые активируют рецептор горького вкуса подтипа TAS2R5, способствуя расслаблению (расширению) гладкомышечных клеток дыхательных путей человека. Междисциплинарная группа обнаружила, что 1,10 фенантролин-5,6-дион (сокращенно Т5-8) является наиболее многообещающим из нескольких ведущих соединений (кандидатов в лекарственные препараты). Т5-8 был в 1000 раз сильнее, чем некоторые другие протестированные соединения, и продемонстрировал заметную эффективность в клетках гладких мышц дыхательных путей человека, выращенных в лаборатории.
В рамках этого проекта по открытию лекарств лаборатория доктора Лиггетта сотрудничала с Джимом Лихи, доктором философии, профессором и заведующим кафедрой химии Колледжа искусств и наук USF, и Стивеном Ан, доктором философии, профессором фармакологии в университете Рутгерса Роберта. Медицинская школа Вуда Джонсона.
В ходе обширного скрининга, проведенного ранее, другая исследовательская группа определила только одно соединение, которое могло бы связываться и специфически активировать рецептор горького вкуса TASR5, хотя, по-видимому, с ограниченной эффективностью. Используя этот конкретный агонист (называемый в статье T5-1) в качестве отправной точки, команда полагалась на свои коллективные дисциплины для разработки новых активаторов, стремясь к гораздо лучшему профилю лекарства для введения людям.
«Мы задали два ключевых вопроса:« Можно ли найти более мощный агонист, который активирует этот рецептор? » и «Возможно ли введение путем ингаляции, учитывая найденные нами потенции?» — сказал доктор Лиггетт, старший автор статьи. «T5-8 был агонистом бронходилататора, который работал лучше всего. Было несколько других, которые также были очень хорошими, поэтому теперь у нас есть несколько потенциальных новых препаратов для выполнения следующих шагов».
Загрузка...
