ФИЛАДЕЛЬФИЯ. По словам исследователей из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, определенные мутации ДНК коррелируют с возникновением плоскоклеточного рака (SCC) и других видов рака.. После использования инновационного подхода для анализа образцов кожи и сравнения их со здоровой кожей у тех же людей, команда секвенировала ДНК и обнаружила мутации в NOTCH 1-3 — сигнальных путях на клеточном уровне. Исследователи также не обнаружили вызывающих рак мутаций в генах RAS, мутаций, которые распространены при других формах рака и при более прогрессирующем SCC, предполагая, что это не фактор в раннем развитии SCC. Исследование может пролить свет на возможные способы профилактики и лечения ПКР и других видов рака кожи. Результаты были опубликованы в Journal of Investigative Dermatology .
На протяжении десятилетий медицинские эксперты знали, что УФ-излучение вызывает мутации в клетках кожи, которые приводят к раку, включая SCC, который, как известно, содержит больше клеточных мутаций, чем почти все другие формы рака. Тем не менее, многие мутации, которые были идентифицированы в SCC, являются мутациями-пассажирами, а это означает, что, пока они присутствуют, они не вызывают рак. Эта ситуация затрудняет определение того, какие мутации, присутствующие в SCC, важны для запуска ранних стадий УФ-индуцированного рака кожи, называемого плоскоклеточной карциномой in situ (SCCIS).
Чтобы определить мутации, связанные с SCCIS, группа исследователей под руководством Джона Т. Сейкора, доктора медицины, доктора философии , профессора дерматологии в Пенсильвании , проанализировала образцы, используя микродиссекцию с помощью лазерного захвата — способ рассечения кожи с помощью микроскопа и лазеров для получения срез. С помощью этого оборудования исследователи смогли точно идентифицировать и изолировать клетки SCCIS и вырезать их из образцов ткани для их сбора. Одновременно исследователи также извлекли клетки кожи из соседней, здоровой на вид кожи, чтобы они служили контрольным образцом. После секвенирования исследователи увидели, что клеточные пути NOTCH1, NOTCH2 и NOTCH3 имеют мутации. Затем за этими мутациями последовали мутации гена TP53.
«Наши результаты показывают, что мутации NOTCH могут быть подобны семенам, которые побуждаются« перерасти »в рак из-за более поздней мутации гена TP53», — сказал Сейкора.
Еще одним важным открытием этого исследования было то, что вызывающие рак мутации в генах RAS не обнаруживаются на ранних стадиях развития SCC.
«Тот факт, что они не обнаруживаются на этих начальных стадиях роста, говорит о том, что они не виноваты и не ответственны за образование плоскоклеточного рака», — сказал Сейкора. «Эта мутация, скорее всего, просто побочный продукт других мутаций».
Знание того, что вызывает SCC и другие виды рака кожи, и как кожа выглядит на раннем клеточном уровне, жизненно важно для тех, кто исследует методы лечения и профилактики. Сейкора и его коллеги планируют исследовать методы лечения, которые могут либо специально манипулировать, либо специально блокировать эффекты мутировавших клеток, или в первую очередь могут предотвратить мутации клеток.
В исследовательскую группу вошли первый автор Ци Чжэн, доктор философии , старший биоинформатик в дерматологии, и Брайан Капелл, доктор медицинских наук , доцент дерматологии. Среди других авторов исследования Пенна — Вишва Парех, Конор О’Дей, Джем Аттиласой, Хасан Башир, Кристофер Йе, Ын-Хи Шим, Стивен Прути, Цевете Дентчев, Вивиан Ли, Лили Вушанли, Йерин Квеон, Йоко Сузуки-Хориучи, Йоко Сузуки-Хориучи. Груша и Элизабет Грайс.
Работа поддержана Национальными институтами здравоохранения (R01 CA165836, P30-CA016520, P30 AR06958901, R01 CA163566, RO1 ES013508 и P30CA016520, K08 EY025742).
Загрузка...
