Исследователи обнаружили определенные редкие и патогенные варианты, связанные с тромботической микроангиопатией, среди пациентов с тяжелой формой COVID-19, согласно результатам исследования, представленным на виртуальном ежегодном собрании и выставке ASH.
Исследователи отметили, что полученные данные свидетельствуют о генетической предрасположенности и определяют концепцию правильного отбора пациентов, которым может помочь ингибирование комплемента.
Источник: NIH / NIAID.
«Наше исследование было вызвано научным вопросом, который возник вместе с пандемией COVID-19 : почему у некоторых людей, инфицированных COVID-19, мало симптомов или нет никаких симптомов, а другие серьезно заболевают?» Элени Гавриилаки, доктор медицинских наук, научный сотрудник отделения гематологии больницы общего профиля Джорджа Папаниколау в Салониках, Греция, сообщила Healio. «Чтобы ответить на этот вопрос, мы инвестировали в опыт, накопленный нашей лабораторией в прошлые годы в области болезней, связанных с комплементом. Поскольку тяжелое заболевание COVID-19 имеет общие характеристики с тромботической микроангиопатией, мы предположили, что определенные генетические мутации могут влиять на течение COVID-19 у некоторых пациентов ».
По словам Гавриилаки, тромботическая микроангиопатия характеризуется генетической предрасположенностью и проявляется тромбоцитопенией, анемией, повышенным уровнем лактатдегидрогеназы и повреждением органов.
Элени Гавриилаки, доктор медицинских наук
Элени Гавриилаки
Для проспективного исследования Гавриилаки и его коллеги набрали 60 последовательных взрослых, госпитализированных с COVID-19 в Греции в период с апреля по май, диагноз которых был подтвержден с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР). Исследователи оценили тяжесть COVID-19 по критериям ВОЗ как умеренное / тяжелое и критическое заболевание. Пациенты с заболеванием средней / тяжелой степени (n = 40) были госпитализированы в палату общего профиля с COVID-19, а пациенты с критическим заболеванием (n = 20) были госпитализированы в отделения интенсивной терапии.
Исследователи собрали ДНК пациентов из образцов периферической крови, а дополнительные данные об истории болезни и течении болезни были предоставлены лечащими врачами, которые наблюдали за пациентами до выписки или смерти.
Одиннадцать пациентов умерли от COVID-19.
Результаты генетического анализа показали, что в среднем 62 (диапазон 51–89) вариантов, включая те, которые были патогенными, доброкачественными, вероятно доброкачественными и неизвестной значимости.
У семи пациентов был один патогенный или вероятный патогенный вариант C3 , CD46 , DGKE и CFH . Двадцать восемь пациентов были носителями патогенного варианта ADAMTS13 (rs2301612, миссенс).
Исследователи дополнительно обнаружили два варианта миссенс-фактора риска, которые были обнаружены при заболеваниях, связанных с комплементом, в том числе rs2230199 в C3 (n = 13) и rs800292 при CFH (n = 26). Двадцать два пациента имели комбинацию этих вариантов, что было значимо связано с критической степенью тяжести COVID-19, требующей интенсивной терапии ( P = 0,037), а также с низким количеством лимфоцитов ( P = 0,021) и высоким соотношением нейтрофилов к лимфоцитам. ( P = 0,05).
Загрузка...
