Группа исследователей LSU Health New Orleans впервые сообщает, что удаление одного из ингибиторов гена RPE65 в модели мышей, несущей мутацию заболевания человека, предотвращает дегенерацию фоторецепторов колбочек, которые используются для дневного цветного зрения с высоким разрешением. Их выводы опубликованы в PNAS .
Сообщается, что более 100 вариантов ДНК в гене RPE65 являются патогенными мутациями, вызывающими дегенеративные заболевания сетчатки . Они включают группу наследственных детских болезней слепоты, которые называются врожденным амаврозом Лебера (ВМС). Хотя новая генная терапия может улучшить зрение у некоторых с мутациями гена RPE65, в настоящее время не существует эффективной терапии, которая останавливает прогрессирующую дегенерацию сетчатки при LCA.
Ранее исследователи идентифицировали три ингибитора RPE65. Тот, который участвует в текущем исследовании, называется транспортным белком жирных кислот 4 (FATP4). Они обнаружили, что выживаемость фоторецепторов колбочек увеличена почти в 10 раз в мышиной модели LCA, лишенной FATP4 в сетчатке. Они также обнаружили, что частичное сокращение FATP4 в сетчатке может улучшить выживаемость и зрительную функцию фоторецепторов колбочек. Эти результаты подтверждают, что FATP4 является многообещающей терапевтической мишенью для сохранения дневного цветового зрения у пациентов.
«Роль FATP4 в болезни прогрессирования дистрофии сетчатки , связанных с RPE65 мутаций была совершенно неизвестна,» отмечает Николас Базан, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор Бойд, Эрнест и Иветт С. Villere Обеспеченный Стул для дегенеративных заболеваний сетчатки и директор Центр передового опыта в области неврологии при Медицинской школе Нового Орлеана LSU Health. «Это исследование является первым, кто раскрывает, что FATP4 играет ключевую роль в выживании и функции фоторецепторов при дистрофиях сетчатки».
По данным Национального института здоровья, врожденный амавроз Лебера в первую очередь поражает сетчатку — специализированную ткань в задней части глаза, которая определяет свет и цвет. Начиная с младенчества, люди с LCA обычно имеют серьезные нарушения зрения. Национальная медицинская библиотека сообщает, что врожденный амавроз Лебера встречается у 2–3 случаев на 100 000 новорожденных. Это одна из наиболее частых причин детской слепоты.
«Наши результаты позволили нам представить стратегию смягчения дегенерации фоторецепторов колбочек и потери зрения у пациентов с мутациями RPE65, а также с другими мутациями» , — добавляет Минхао Цзинь, доктор философии, профессор нейробиологии и офтальмологии в LSU Health New Орлеанская медицинская школа.
Загрузка...
