Долутегравир, нынешний препарат первой линии для лечения ВИЧ, может оказаться не таким эффективным, как ожидалось в странах Африки к югу от Сахары, предполагает новое исследование, опубликованное во Всемирный день борьбы со СПИДом. Исследование показало, что это так называемое «чудо-лекарство» может быть менее эффективным у пациентов, устойчивых к старым лекарствам.
По мере того, как ВИЧ копирует себя и реплицируется, у него могут возникать ошибки или «мутации» в своем генетическом коде (его РНК). Хотя лекарство изначально может подавлять или даже уничтожать вирус, определенные мутации могут позволить вирусу развить устойчивость к его эффектам. Если мутировавший штамм начинает распространяться в популяции, это может означать, что некогда эффективные лекарства больше не могут лечить людей.
Лечение ВИЧ обычно состоит из смеси лекарств, в которую входит лекарство, известное как ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). Однако в последние годы ВИЧ начал вырабатывать устойчивость к ННИОТ. От 10% до 15% пациентов в большинстве стран Африки к югу от Сахары инфицированы штаммом ВИЧ, устойчивым к этим препаратам. Если пациент инфицирован штаммом, устойчивым к ННИОТ, он подвергается в два-три раза большему риску неэффективности схемы лечения.
В 2019 году Всемирная организация здравоохранения начала рекомендовать долутегравир в качестве предпочтительного средства лечения ВИЧ первой линии для большинства групп населения. Долутегравир был назван «чудодейственным лекарством», потому что он был безопасным, мощным и экономичным, и ученые не обнаружили устойчивости к нему в клинических испытаниях. Однако данных об эффективности долутегравира против циркулирующих штаммов ВИЧ в Африке к югу от Сахары имеется мало.
В исследовании, опубликованном сегодня в Nature Communications , международная группа исследователей из Южной Африки, Великобритании и США изучила генетический код ВИЧ, чтобы определить, влияют ли мутации устойчивости к лекарствам у 874 добровольцев, живущих с ВИЧ, на успех их лечения. Эти люди были включены в клиническое испытание для людей, начинающих лечение от ВИЧ, чтобы сравнить две схемы приема лекарств: эфавиренц, ННИОТ и предыдущую терапию первой линии в регионе и долутегравир.
Целью этого исследования было определить, влияет ли лекарственная устойчивость к эфавиренцу до начала лечения на успех лечения (подавление вируса в крови) в течение первых двух лет терапии обоими этими двумя схемами.
Как и ожидалось, наличие лекарственной устойчивости существенно снизило шансы на успех лечения у людей, принимающих эфавиренц, успешно подавив вирус в течение 96 недель у 65% участников по сравнению с 85% лиц, не резистентных к лечению. Однако неожиданно та же картина была верна для людей, принимавших лечение на основе долутегравира: 66% пациентов с мутациями устойчивости к эфавиренцу оставались подавленными в течение 96 недель по сравнению с 84% тех, кто не имел мутаций. Эти отношения остались верными после учета других факторов, таких как приверженность лечению.
«Мы полностью ожидали, что эфавиренц будет менее эффективным среди пациентов с штаммами ВИЧ, устойчивыми к ННИОТ», — сказал д-р Марк Зиднер, профессор Научно-исследовательского института здравоохранения Африки в Квазулу-Натале, Южная Африка, и Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, штат Массачусетс. «Что нас полностью удивило, так это то, что долутегравир — другой класс лекарств, который, как правило, эффективен в условиях лекарственной устойчивости, — также будет менее эффективен у людей с этими устойчивыми штаммами.