Результаты исследования FinnGen, охватившего 120 000 женщин, показывают, что риск наследственного рака груди следует оценивать более комплексно. В настоящее время при лечении и профилактике рака груди учитываются только мутации отдельных генов. Исследование демонстрирует, что более обширные геномные данные могут быть использованы для выявления женщин с высоким риском рака груди со значительно большей точностью. Такие знания могут особенно улучшить оценку риска среди близких родственников больных раком груди.
У женщин рак груди является наиболее часто диагностируемым раком и основной причиной смерти от рака. Генетическая предрасположенность — один из ключевых факторов риска, связанных с заболеванием.
В исследовании, координируемом исследователями Хельсинкского университета, изучался риск развития заболевания как на уровне популяции, так и у отдельных носителей определенных генных дефектов, которые значительно повышают риск рака груди. Результаты, опубликованные сегодня в журнале Nature Communications , основаны на проекте FinnGen, который объединяет геномную информацию с данными о состоянии здоровья из национальных регистров здравоохранения.
Исследование было сосредоточено на специфических мутациях в генах PALB2 и CHEK2, двух наиболее распространенных мутациях рака молочной железы высокого риска в популяции Финляндии. При подозрении на сильную наследственную предрасположенность к раку груди в семье в клинике используется генетический тест для выявления этих мутаций. Мутация PALB2 обнаруживается примерно у 1% пациентов с раком молочной железы в Финляндии, а мутация CHEK2 — примерно у 2,5%.
Однако уже давно известно, что эти генные дефекты не у всех женщин приводят к раку. Новое исследование демонстрирует, что пожизненный риск развития рака груди среди носителей мутаций значительно варьируется в зависимости от совокупного воздействия факторов риска, возникающих в другом месте генома.
Исследователи определили для людей так называемую полигенную оценку риска, которая суммирует ряд генетических факторов риска, связанных с риском рака груди. По отдельности такие генетические факторы риска имеют умеренное влияние на риск развития заболевания, но, вместе взятые в оценку риска, женщин с необычно высоким или низким риском развития рака груди можно отличить от других.
«Для носителей мутации PALB2 или CHEK2 с повышенным полигенным риском пожизненный риск развития рака груди может достигать 60-80%. Соответственно, низкий полигенный риск может компенсировать влияние мутации», — говорит Нина Марс. , Доктор медицины, из Института молекулярной медицины Финляндии (FIMM) при Хельсинкском университете, который проводил исследование.
«Для носителей CHEK2, например, низкий показатель полигенного риска означает, что их риск не отличается от риска для всей популяции. Более точная оценка риска, такая как эта для носителей значительных патогенных мутаций, может помочь нацелить, например, скрининг груди рак для выявления случаев на ранней стадии ».
Загрузка...
