Раковые клетки обладают сверхъестественной способностью развиваться и адаптироваться, чтобы преодолевать применяемые против них методы лечения.
В то время как выживаемость пациентов была увеличена за счет современных лекарств, которые блокируют производство или действие мужских гормонов, вызывающих рак простаты, ингибиторов рецепторов андрогенов, таких как энзалутамид, апалутамид, даролутамид и абиратерон, в конечном итоге эти лекарства перестают работать. В этот момент болезнь пациента считается неизлечимой, или то, что врачи называют метастатическим, устойчивым к кастрации раком простаты .
В новом исследовании группа исследователей во главе с Джоши Алумкалом, доктором медицины, который возглавляет отделение онкологии простаты и мочеполовой медицины в онкологическом центре Рогеля Мичиганского университета, открыла новые механизмы, лежащие в основе важного типа сопротивления, называемого клональной пластичностью. Именно тогда устойчивый к кастрации рак предстательной железы претерпевает смертельную смену идентичности — переход от напоминающих железистые клетки к нейроэндокринным клеткам , которые могут вести себя больше как мелкоклеточный рак легких .
Результаты, полученные с использованием моделей клеток человека и мыши и биопсии тканей пациентов, представлены в « Клинических исследованиях рака» и намечают многообещающий путь к преодолению этой формы устойчивости: ингибиторы бромодомена BET. Эти соединения работают против бромодоменов и экстра-терминальных (BET) белков, которые участвуют в регуляции активации генов.
«Мы знаем, что нейроэндокринный рак простаты, возникающий при лечении, становится все более частым, поскольку мы используем все новые и более сильные ингибиторы андрогенных рецепторов», — сказал Алумкал. «Наша предыдущая работа по изучению пациентов, прогрессирующих на этих новых ингибиторах рецепторов андрогенов, показала, что нейроэндокринный рак простаты обнаруживается в 17% случаев. Для сравнения, мы находим его менее чем у 1% пациентов, которые не подвергались какой-либо форме ингибирования рецепторов андрогенов. Это убедительно свидетельствует о том, что вмешательство в функцию рецепторов андрогенов способствует увеличению числа возникающих при лечении нейроэндокринных опухолей простаты, которые мы сейчас наблюдаем клинически ».